Boc-D-环戊基甘氨酸 | 156881-63-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Boc-D-环戊基甘氨酸
• 中文别名: N-叔丁氧羰基-D-环戊基甘氨酸
• 英文名称: Boc-D-Cpeg-OH
• 英文别名: N^α-Boc-D-cyclopentylglycine；(R)-2-((tertbutoxycarbonyl)amino)-2-cyclopentylacetic acid；(R)-2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-2-cyclopentylacetic acid；(2R)-2-cyclopentyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 156881-63-9
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: WBSJQVRMQOLSAT-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P264,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-环戊基甘氨酸 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 (R)-2-[(R)-3-(2-Bromo-1H-indol-3-yl)-2-((S)-2-{(R)-2-[((S)-1-tert-butoxycarbonyl-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-2-cyclopentyl-acetylamino}-2-cyclopropyl-acetylamino)-propionylamino]-succinic acid 1-tert-butyl ester 4-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  含2个取代的D-色氨酸的肽内皮素受体拮抗剂的合成与构效关系：D-色氨酸残基的C-2取代基对内皮素A和B受体亚型选择性的重要性。

  摘要：

  本文描述了以BQ-123为代表的有效环状五肽内皮素（ET）受体拮抗剂和以BQ-788为代表的有效线性三肽衍生物ET受体拮抗剂的修饰的持续研究。在这些肽类ET拮抗剂中引入具有C-2取代基的D-色氨酸类似物，可产生具有各种ETA / ETB亚型选择性的有效ET受体拮抗剂。在环状五肽和线性三肽系列中都发现带有2-卤代和2-甲基-D-色氨酸的联合ETA / ETB受体拮抗剂。相反，具有2-氰基-D-色氨酸的化合物是ETB受体选择性拮抗剂。D-色氨酸残基的C-2取代基似乎对于区分拮抗剂的ETA / ETB亚型选择性非常重要。

  DOI：

  10.1021/jm9600914
• 作为产物：
  描述：

  在 氢氧化钾 、 potassium permanganate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 Boc-D-环戊基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  Chiral electrophilic “glycinal” equivalents. New synthons for optically active α-amino acids and 4-substituted 2-oxazolidinones

  摘要：

  The thermal reaction of 3-[(IS)-2-alkoxy-1-apocamphanecarbonyl]-2-oxazolones (21a-c) with dialkyl azodicarboxylates (9) results in exclusive formation of [4 + 2] type cycloadducts (22 and 23) with moderate levels of diastereofacial selection (up to 72% d.e.). The diastereomers thus obtained were readily purified and subsequent treatment with acidic methanol followed by removal of the auxiliary with LiBH4/MeOH (1:2) gave optically pure 4-methoxy-5-hydrazino-2-oxazolidinones (26 and 27), which serve as alpha-aminoaldehyde templates useful for the synthesis of a wide variety of optically active alpha-amino acids as well as 4-alkyl and 4-aryl-2-oxazolidinones. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(96)01077-0

文献信息

• [EN] ARYL AMIDE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ARYLAMIDE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015006100A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• Discovery, Structure–Activity Relationships, and In Vivo Evaluation of Novel Aryl Amides as Brain Penetrant Adaptor Protein 2-Associated Kinase 1 (AAK1) Inhibitors for the Treatment of Neuropathic Pain
  作者：Richard A Hartz、Vijay T. Ahuja、Susheel J. Nara、C.M. Vijaya Kumar、Jeffrey M. Brown、Linda J. Bristow、Ramkumar Rajamani、Jodi K. Muckelbauer、Daniel Camac、Susan E. Kiefer、Lisa Hunihan、Michael Gulianello、Martin Lewis、Amy Easton、Jonathan S. Lippy、Neha Surti、Sreenivasulu N. Pattipati、Manoj Dokania、Saravanan Elavazhagan、Kumaran Dandapani、Brian D. Hamman、Jason Allen、Walter Kostich、Joanne J. Bronson、John E. Macor、Carolyn D. Dzierba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00472

  日期：2021.8.12

  Effective treatment of chronic pain, in particular neuropathic pain, without the side effects that often accompany currently available treatment options is an area of significant unmet medical need. A phenotypic screen of mouse gene knockouts led to the discovery that adaptor protein 2-associated kinase 1 (AAK1) is a potential therapeutic target for neuropathic pain. The synthesis and optimization

  有效治疗慢性疼痛，特别是神经性疼痛，没有通常伴随当前可用治疗选择的副作用，是一个显着未满足的医疗需求领域。小鼠基因敲除的表型筛选导致发现接头蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 是神经性疼痛的潜在治疗靶点。一系列基于芳基酰胺的 AAK1 抑制剂的构效关系的合成和优化导致59的鉴定，这是一种脑渗透性 AAK1 选择性抑制剂，被证明是一种有价值的工具化合物。在小鼠中评估了化合物59对 μ2 磷酸化的抑制。对59 人进行的研究在疼痛模型中证明该化合物在持续性疼痛的 II 期福尔马林模型和大鼠神经性疼痛的慢性收缩损伤诱导模型中是有效的。这些结果表明 AAK1 抑制是治疗神经性疼痛的一种有前途的方法。
• ARYL LACTAM KINASE INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160152621A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本披露通常涉及可以抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包含这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• Discovery and Characterization of BAY-805, a Potent and Selective Inhibitor of Ubiquitin-Specific Protease USP21
  作者：Fabian Göricke、Victoria Vu、Leanna Smith、Ulrike Scheib、Raphael Böhm、Namik Akkilic、Gerd Wohlfahrt、Jörg Weiske、Ulf Bömer、Krzysztof Brzezinka、Niels Lindner、Philip Lienau、Stefan Gradl、Hartmut Beck、Peter J. Brown、Vijayaratnam Santhakumar、Masoud Vedadi、Dalia Barsyte-Lovejoy、Cheryl H. Arrowsmith、Norbert Schmees、Kirstin Petersen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01933

  日期：2023.3.9

  other common off-targets. Furthermore, surface plasmon resonance (SPR) and cellular thermal shift assays (CETSA) demonstrated high-affinity target engagement of BAY-805, resulting in strong NF-κB activation in a cell-based reporter assay. To the best of our knowledge, BAY-805 is the first potent and selective USP21 inhibitor and represents a valuable high-quality in vitro chemical probe to further explore

  USP21 属于去泛素化酶 (DUB) 的泛素特异性蛋白酶 (USP) 亚家族。由于其与肿瘤发展和生长的相关性，USP21 已被报道为一种有前途的新型癌症治疗靶点。在此，我们介绍了第一个高效和选择性 USP21 抑制剂的发现。经过高通量筛选和随后的基于结构的优化，我们确定 BAY-805 是一种非共价抑制剂，对 USP21 具有低纳摩尔亲和力，对其他 DUB 靶标以及激酶、蛋白酶和其他常见脱靶具有高选择性. 此外，表面等离子共振 (SPR) 和细胞热位移分析 (CETSA) 证明了 BAY-805 的高亲和力靶点参与，导致在基于细胞的报告分析中强烈的 NF-κB 激活。据我们所知，
• Heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10035777B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开内容一般涉及可抑制 AAK1（适配体相关激酶 1）的化合物、包含此类化合物的组合物以及抑制 AAK1 的方法。