FMOC-3,4-脱氢-L-脯氨酸 | 135837-63-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-3,4-脱氢-L-脯氨酸
• 中文别名: (S)-1-(芴甲氧羰基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸；芴甲氧羰基-L-3,4-脱氢脯氨酸
• 英文名称: 3,4-dehydro-1-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-proline
• 英文别名: N-Fmoc-3,4-dehydroproline；Fmoc-(2S)-3,4-didehydroproline；azetidine；Fmoc-deltaPro-OH；Fmoc-3,4-ΔPro-OH；Fmoc-3,4-dehydroPro-OH；(2S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-2,5-dihydropyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 135837-63-7
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₄
• 分子量: 335.359
• InChiKey: OALUMAMYGOBVTF-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933 99 80
• 储存条件：
  -15°C

制备方法与用途

(-1-((9-羟基芴-9-基)甲氧基)羰基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸是一种脯氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-3,4-脱氢-L-脯氨酸 在 四氢呋喃 、 哌啶 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 trans-3,4-epoxy-L-proline
  参考文献：
  名称：

  胡椒酸和脯氨酸的环氧衍生物是胡椒酸氧化酶的抑制剂。

  摘要：

  合成了L-哌酸的顺式4,5-环氧衍生物（2S，4S，5R-环氧哌酸，cis-3），发现其可作为L-哌酸氧化酶（L-PO）的极佳底物导致时间依赖性，不可逆的酶失活。提供的数据表明该化合物是基于机理的L-PO抑制剂，而2S，3R，4S-环氧脯氨酸起可逆抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00106-1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-4-去氢-L-脯氨酸 在 水 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 FMOC-3,4-脱氢-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  新型环肽作为促凋亡剂的开发

  摘要：

  我们最近发现紫杉醇可作为内源蛋白Nur77的拟肽模拟物，激发了两种肽（PEP1和PEP2）的设计，从而再现了紫杉醇对Bcl-2和微管蛋白的作用，证明了紫杉醇的拟肽性质。从这些肽命中开始，我们在本文中描述了与PEP2结构相关的线性和环状肽的合成和生物学研究。虽然线性肽（图2a，2b，3a中，B，4，图6A-F ）在基于细胞的测定中发现无活性的，生物分析表明大多数的环肽（的促凋亡作用5A-G ）。细胞渗透率为5a（以及2a，b通过共聚焦显微镜分析评估HL60细胞上的）。对一组白血病细胞系（HL60，Jurkat，MEC，EBVB）和实体瘤细胞系（乳腺癌MCF-7细胞，人黑素瘤A375和501Mel细胞以及鼠类黑素瘤B16F1细胞）的进一步细胞研究证实了促凋亡环肽的作用。细胞周期分析显示，用5a，5c，5d或5f处理导致sub-G 0 / G 1峰中的细胞数量增加。在体外评估了最有希望的化合物与

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.001

文献信息

• Impact of the Proline Residue on Ligand Binding of Neurotensin Receptor 2 (NTS2)-Selective Peptide-Peptoid Hybrids
  作者：Cornelia Held、Harald Hübner、Ralf Kling、Yvonne A. Nagel、Helma Wennemers、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/cmdc.201300054

  日期：2013.5

  investigate the binding mode and structure–activity relationships (SARs) of selective neurotensin receptor 2 (NTS2) ligands, novel peptide–peptoid hybrids that simulate the function of the endogenous ligand were developed. Starting from our recently described NTS2 ligands of type 1, structural variants of type 2 and the metabolically stable analogues 3 a,b were developed. Replacement of the proline unit by

  为了研究选择性神经降压素受体2（NTS2）配体的结合模式和结构-活性关系（SAR），开发了模拟内源性配体功能的新型肽-类肽杂化物。从我们最近描述的1型NTS2配体开始，开发了2型的结构变异体和代谢稳定的类似物3a，b。脯氨酸单元被一组结构替代物替代，并对相应分子探针的NTS2亲和力和选择性进行了评估，表明与结合至亚型NTS1的NT（8-13）衍生物所描述的SAR相似。肽-类肽杂种2 d，3 a，b与NTS1相比，具有显着的NTS2结合亲和力（K i = 8.1–16 n M）和2400-8600倍的选择性。噻唑烷衍生物3b在血清降解试验中显示出超过32小时的代谢稳定性。在肌醇磷酸盐积累测定中，神经降压素模拟物3a和3b表现出的组成性活性抑制作用是NT（8-13）活性的1.7-2.0倍。氟化衍生物3a可以提供诱人的机会，通过19 F磁共振成像检测NTS2 。
• Synthesis of Gonadotropin-Releasing Hormone III Analogs. Structure−Antitumor Activity Relationships
  作者：Imre Mezö、Sándor Lovas、István Pályi、Borbála Vincze、Adrien Kálnay、Gizella Turi、Zsolt Vadász、János Seprödi、Miklós Idei、Géza Tóth、Éva Gulyás、Ferenc Ötvös、Mariann Mák、Judit E. Horváth、István Teplán、Richard F. Murphy

  DOI：10.1021/jm9700981

  日期：1997.10.1

  observation that the activity of gonadotropin-releasing hormone III (GnRH-III) in the suppression of growth of MDA-MB-231 and MCF-7 breast cancer cells surpasses that of GnRH and other analogs thereof, analogs of GnRH-III were synthesized to investigate the structural basis for the improved antitumor activity. Compounds synthesized include analogs with changes in the central sequence in which GnRH-III differs

  观察到促性腺激素释放激素III（GnRH-III）在抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞生长方面的活性超过了GnRH及其类似物，GnRH-III的类似物为合成以研究改善的抗肿瘤活性的结构基础。合成的化合物包括在中心序列（其中GnRH-III与GnRH不同）和C端和N端区域发生变化的类似物。结果表明，Asp6和Lys8之间的盐桥稳定了GnRH-III的活性构象，并显示了Trp7的重要性。用D-Ala-NH2取代C端Gly-NH2的耐受性不高，但用乙酰胺替代则可耐受。
• Discovery of New Fe(II)/α-Ketoglutarate-Dependent Dioxygenases for Oxidation of <scp>l</scp>-Proline
  作者：Erika Tassano、Charles Moore、Solene Dussauge、Alexandra Vargas、Radka Snajdrova

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00405

  日期：2022.7.15

  clustering of proteins, we predicted regio- and stereoselectivity in the hydroxylation reaction and validated this hypothesis experimentally. Two novel byproducts in the reactions with enzymes from Bacillus cereus and Streptomyces sp. were isolated, and the structures were determined to be a 3,4-epoxide and a 3,4-diol, respectively. The mechanism for the formation of the epoxide was investigated by performing

  报道了新型 Fe(II)/α-酮戊二酸依赖性双加氧酶 (αKGDs) 的基因组挖掘，以扩展l-脯氨酸氧化中的酶谱。通过蛋白质的聚类，我们预测了羟基化反应中的区域选择性和立体选择性，并通过实验验证了这一假设。与蜡状芽孢杆菌和链霉菌酶反应的两种新副产物。被分离，结构分别被确定为3,4-环氧化物和3,4-二醇。通过进行18 O-标记实验来研究环氧化物的形成机理。我们建议该机制通过初始顺式进行-3-羟基化然后闭环。对亚克数量的起始材料进行生物催化步骤，而没有对条件进行任何显着优化。然而，底物浓度比通常报道的重组 P450 介导的羟基化效价高 40 倍，表明 αKGD 在制备规模上的合成潜力。
• Does Cysteine Rule (CysR) Complete the CendR Principle? Increase in Affinity of Peptide Ligands for NRP-1 Through the Presence of N-Terminal Cysteine
  作者：Anna K. Puszko、Piotr Sosnowski、Françoise Raynaud、Olivier Hermine、Gérard Hopfgartner、Yves Lepelletier、Aleksandra Misicka

  DOI：10.3390/biom10030448

  日期：——

  structure-activity relationship of branched H-Lys(hArg)-Dab-Dhp-Arg-OH sequence analogues, modified with Cys-Asp or Cys at N-terminal amino acids (Lys, hArg), in VEGF-A165/Neuropilin-1 complex inhibition is presented. The addition of Cys residue led to a 100-fold decrease in the IC50 value, compared to the parent peptide. The change occurred regardless of coupling Cys to the free N-terminal amino group present in the

  在VEGF-A165 / Neuropilin-中，在N端氨基酸（Lys，hArg）上用Cys-Asp或Cys修饰的分支H-Lys（hArg）-Dab-Dhp-Arg-OH序列类似物的结构活性关系。提出了1种复合物抑制作用。与亲本肽相比，Cys残基的添加导致IC50值降低100倍。无论Cys与存在于主链或侧链中的游离N端氨基偶联，均会发生变化。还介绍了一些通过在文献中记载的几种有效的NRP-1肽配体的N端连接Cys扩展的类似物。在所有研究的案例中，观察到在N端添加Cys后抑制特性的增强。对于源自VEGF-A165（KPRR）C端的四肽，这一点尤为明显，
• Variation of the intercalating proline in artificial peptides mimicking the DNA binding and bending IHF protein
  作者：S. Scholz、E. K. Liebler、B. Eickmann、H.-J. Fritz、U. Diederichsen

  DOI：10.1007/s00726-011-1073-1

  日期：2012.7

  4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid), aromaticity (phenylalanine), conformation of the five-membered ring [(4R)-fluoroproline, (4S)-fluoroproline, 3,4-dehydroproline], and the peptide backbone conformation (α-methylproline) on binding dsDNA and bending the double strand. Binding and bending studies were carried out by fluorescence resonance energy transfer experiments and gel electrophoresis using

  整合宿主因子 (IHF) 是一种蛋白质，其序列特异性诱导双链 DNA 弯曲超过 160°。基于 IHF 作为先导结构，引入了一种肽模拟物，类似于通过赖氨酸树枝状聚合物带正电的蛋白质体和由环肽构成的小沟识别环。位于识别环尖端附近的脯氨酸插入碱基对平面之间。为了评估侧链残基对大小（1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）、芳香性（苯丙氨酸）、五元环构象 [(4R )-氟脯氨酸、(4S)-氟脯氨酸、3,4-脱氢脯氨酸]，以及结合 dsDNA 和弯曲双链的肽主链构象（α-甲基脯氨酸）。结合和弯曲研究通过荧光共振能量转移实验和凝胶电泳使用通过 PCR 制备的 DNA 序列进行，IHF 结合位点位于中心或末端位置。虽然芳香族残基和 α-甲基脯氨酸不能作为脯氨酸替代品，但 (4S)-氟脯氨酸和 3,4-脱氢脯氨酸的结合提供了增强的结合。