Fmoc-3-(三氟甲基)-L-苯丙氨酸 | 205526-27-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Fmoc-3-(三氟甲基)-L-苯丙氨酸
• 中文别名: Fmoc-L-3-三氟甲基苯丙氨酸；FMOC-L-3-三氟甲基苯丙氨酸；N-(9-芴甲氧羰酰基)-L-3-三氟甲基苯丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-L-(3-trifluoromethyl)phenylalanine
• 英文别名: Fmoc-L-3-Trifluoromethylphenylalanine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 205526-27-8
• 化学式: C₂₅H₂₀F₃NO₄
• 分子量: 455.433
• InChiKey: AJMRBDCOLBEYRZ-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-157°C
• 沸点：
  611.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Leu-Wang resin 、 Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-3-(三氟甲基)-L-苯丙氨酸 、 Boc-O-叔丁基-L-酪氨酸 在 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以32.1%的产率得到H2N-Tyr-Gly-Gly-(meta-CF3)Phe-Leu-OH
  参考文献：
  名称：

  The Meta-Position of Phe4 in Leu-Enkephalin Regulates Potency, Selectivity, Functional Activity, and Signaling Bias at the Delta and Mu Opioid Receptors

  摘要：

  作为研究心脏缺血的工具化合物，内源性δ-阿片受体（δOR）激动剂Leu5-恩啡啶和更具代谢稳定性的合成肽（d-Ala2，d-Leu5）-恩啡啶经常被使用。然而，这两种肽具有类似的药理特性，限制了对δOR在缺血事件中保护作用的细胞机制进行详细研究。因此，需要具有改进选择性和独特信号特性的δOR肽，以便研究心脏缺血中δOR信号的特定作用。为此，我们探索了Leu5-恩啡啶的Phe4位置的取代物对调节受体功能和选择性的能力。评估了肽对δOR和µ-阿片受体（µOR）的结合亲和力以及抑制cAMP信号和招募β-阻滞蛋白2的效力。此外，还测量了肽在大鼠血浆中的稳定性。通过在Leu5-恩啡啶的Phe4的间位进行取代，提供了具有不同选择性和偏向性水平的高亲和力配体，同时改善了肽的稳定性，而用吡啶衍生物进行取代则产生了在两种受体上具有G蛋白偏向性的亲和力较低的配体。总的来说，Phe4的间位的这些有利取代物可以与Leu5-恩啡啶的其他修饰结合，提供具有精心调节的效力、选择性、偏向性和药物样性质的改进激动剂。

  DOI：

  10.3390/molecules24244542

文献信息

• Compounds That Inhibit Replication Of Human Immunodeficiency Virus
  申请人：Balzarini Maria Rene Jan

  公开号：US20080076824A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  The present invention relates to the discovery of a novel class of compounds that inhibit the replication of human immunodeficiency virus (HIV) and approaches to identify these compounds. More specifically, it has been found that enzymatically prepared alpha-hydroxyglycinamide and synthetically prepared alpha-hydroxyglycinamide inhibit the replication of HIV in human serum. Embodiments include methods to identify modified glycinamide compounds that inhibit HUV, methods to isolate and synthesize modified glycinamide compounds, and therapeutic compositions comprising these compounds.

  本发明涉及一种新型化合物类别的发现，该类化合物能够抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）的复制，并提供了鉴定这些化合物的方法。具体来说，发现经酶法制备的α-羟基甘氨酰胺和人工合成的α-羟基甘氨酰胺能够抑制HIV在人血清中的复制。实施例包括鉴定抑制HUV的改性甘氨酰胺化合物的方法，分离和合成改性甘氨酰胺化合物的方法，以及包含这些化合物的治疗组合物。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA
  申请人：Lee Jinbo

  公开号：US20100152099A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides macrocyclic compounds and methods for their synthesis and use. In particular, the invention provides macrocyclic compounds that modulate the activity of tumor necrosis factor alpha and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as, rheumatoid arthritis, psoriasis, and asthma.

  该发明提供了大环化合物及其合成和使用方法。具体而言，该发明提供了调节肿瘤坏死因子α活性和/或用于治疗医学状况（如类风湿性关节炎、银屑病和哮喘）的大环化合物。
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF THE PD-1/PD-L1 AND CD80(B7-1)/PD-L1 PROTEIN/PROTEIN INTERACTIONS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140294898A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了新型大环肽，其能够抑制PD-1/PD-L1和PD-L1/CD80蛋白质/蛋白质相互作用，因此可用于改善各种疾病，包括癌症和传染性疾病。
• Novel p38α MAP kinase inhibitors identified from yoctoReactor DNA-encoded small molecule library
  作者：L. K. Petersen、P. Blakskjær、A. Chaikuad、A. B. Christensen、J. Dietvorst、J. Holmkvist、S. Knapp、M. Kořínek、L. K. Larsen、A. E. Pedersen、S. Röhm、F. A. Sløk、N. J. V. Hansen

  DOI：10.1039/c6md00241b

  日期：——

  cellular IC50) inhibitor of p38α kinase was identified directly from a 12.6 million membered DNA-encoded small molecule library. This was achieved using the high fidelity yoctoReactor technology (yR) for preparing the DNA-encoded library, and a homogeneous screening technique – the binder trap enrichment technology (BTE). Although structurally atypical to other kinase blockers, this inhibitor was found

  高特异性和强效（7 nM蜂窝IC 50直接从1260万成员DNA编码的小分子文库中鉴定了p38α激酶抑制剂。这是通过使用高保真yoctoReactor技术（yR）来制备DNA编码的文库，以及均相筛选技术–结合剂捕获富集技术（BTE）来实现的。尽管在结构上不典型于其他激酶阻滞剂，但该抑制剂已通过X射线晶体学发现与ATP结合位点相互作用并提供了P环的强烈扭曲。值得注意的是，由于它缺乏已知激酶抑制剂的关键功能（例如典型的铰链结合基序），因此采用了一种替代结合模式。有趣的是，通过与骨架形成铰链氢键，抑制剂结合假定为典型的II型（'DFG-out'）结合模式，表现出出色的形状互补性，并形成了许多特定的极性相互作用。此外，晶体结构显示，尽管该化合物埋在p38α活性位点中，但其原始DNA连接点可通过扭曲的P环构象形成的通道进入。这项研究证明了DNA编码文库技术在鉴定具有替代结合模式的新化学物质方面的可用性，从而为药物开发提供了良好的起点。
• Development of Orally Bioavailable Peptides Targeting an Intracellular Protein: From a Hit to a Clinical KRAS Inhibitor
  作者：Mikimasa Tanada、Minoru Tamiya、Atsushi Matsuo、Aya Chiyoda、Koji Takano、Toshiya Ito、Machiko Irie、Tomoya Kotake、Ryuuichi Takeyama、Hatsuo Kawada、Ryuji Hayashi、Shiho Ishikawa、Kenichi Nomura、Noriyuki Furuichi、Yuya Morita、Mirai Kage、Satoshi Hashimoto、Keiji Nii、Hitoshi Sase、Kazuhiro Ohara、Atsushi Ohta、Shino Kuramoto、Yoshikazu Nishimura、Hitoshi Iikura、Takuya Shiraishi

  DOI：10.1021/jacs.3c03886

  日期：2023.8.2

  as follows: (i) two peptide side chains were identified that each increase RAS affinity over 10-fold; (ii) physico-chemical properties (PCP) including Clog P can be adjusted by side-chain modification to increase membrane permeability; (iii) restriction of cyclic peptide conformation works effectively to adjust PCP and improve bio-activity; (iv) cellular efficacy was observed in peptides with a permeability

  环肽作为一种治疗方式因其口服吸收和接近细胞内困难靶点的潜力而引起了广泛关注。在这里，我们从使用 mRNA 展示库发现的类药物命中开始，描述了一种化学优化，该优化产生了口服可用的临床化合物 LUNA18，这是一种针对细胞内硬靶标 RAS 的 11 聚体环肽抑制剂。主要发现如下：(i) 鉴定出两条肽侧链，每条都能将 RAS 亲和力提高 10 倍以上；(ii) 包括C log P在内的物理化学性质 (PCP)可以通过侧链修饰进行调整，以增加膜的渗透性；(iii)环肽构象限制可有效调节PCP，提高生物活性；(iv)在 Caco-2 渗透性测定中观察到渗透性约为 0.4 × 10 –6 cm/s 或更高的肽的细胞功效；(v) 在保持环肽主链构象的同时，我们发现了一个例子，其中 RAS 蛋白质结构通过与我们的肽侧链的诱导拟合而发生了巨大改变。这项研究展示了如何在不发生支架跳跃的情况下实现生物活性肽的化