Fmoc-N-甲基-L-缬氨酸 | 84000-11-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 缬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-N-甲基-L-缬氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-缬氨酸；芴甲氧羰酰基-N-甲基-L-缬氨酸；FMOC-N-甲基-L-缬氨酸
• 英文名称: Fmoc-N-methylvaline
• 英文别名: Fmoc-N-Me-Val-OH；N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N-methyl-L-valine；Fmoc-MeVal-OH；Fmoc-N-Me-L-Val-OH；N-Fmoc-N-methyl-L-valine；(2S)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-3-methyl-butanoic acid；fmoc-N-methyl-L-valine；Fmoc-L-N-Me-Val-OH；(2S)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 84000-11-3
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• mdl: MFCD00153395
• 分子量: 353.418
• InChiKey: YCXXXPZNQXXRIG-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  187-190 °C
• 比旋光度：
  -68 º (c=1% in DMF)
• 沸点：
  527.6±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性方面，Fmoc-N-Me-Val-OH 是一种经修饰的肽。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  Fmoc-L-缬氨酸	Fmoc-Val-OH	68858-20-8	C20H21NO4	339.391
  Nalpha-9-芴基甲氧羰基-L-派可酸	9H-fluoren-9-ylmethyl (S)-4-isopropyl-5-oxo-1,3-oxazolidine-3-carboxylate	84000-01-1	C21H21NO4	351.402
  氯甲酸-9-芴基甲酯	(fluorenylmethoxy)carbonyl chloride	28920-43-6	C15H11ClO2	258.704
  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯	N-(9H-fluoren-2-ylmethoxycarbonyloxy)succinimide	82911-69-1	C19H15NO5	337.332

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Fmoc-(S)-NMe-Val-F	172372-42-8	C21H22FNO3	355.409
  氨甲酸,[(1S)-1-(氯羰基)-2-甲基丙基]甲基-,9H-芴-9-基甲基酯	Fmoc-(Me)Val-Cl	103478-72-4	C21H22ClNO3	371.864
  ——	<<(9-fluorenylmethyl)oxy>carbonyl>-N-methyl-L-valyl>-N-methyl-L-valine methyl ester	142350-38-7	C28H36N2O5	480.604
  ——	Fmoc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OH	115141-96-3	C38H54N4O7	678.869
  ——	N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N-methylleucyl-N-methylvalyl tert-butyl ester	103478-64-4	C32H44N2O5	536.712
  ——	N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N-methylleucyl-N-methylleucyl-N-methylvalyl tert-butyl ester	103478-67-7	C39H57N3O6	663.898
  ——	N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N-methyl-L-valyl-N-[(3R,4S,5S)-1-tert-butoxy-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N-methyl-L-valinamide	——	C40H59N3O7	693.924

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-N-甲基-L-缬氨酸 在 碳酸氢钠 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 MC-MeVal-citrulline-p-aminobenzyl-OH
  参考文献：
  名称：

  Monomethylvaline compounds conjugated with antibodies

  摘要：

  公开号：

  EP2486933B1
• 作为产物：
  描述：

  Nalpha-9-芴基甲氧羰基-L-派可酸 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到Fmoc-N-甲基-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  在具有液-液半透膜的管中管反应器中合成的芴基甲氧基羰基-N-甲基氨基酸

  摘要：

  9-芴基甲氧基羰基 (Fmoc) 氨基酸的 N-甲基化的两个步骤均在配备半透 Teflon® AF 2400 膜作为内管的微结构管中管反应器中进行。在第一步中，气态甲醛通过内膜以实现 Fmoc 氨基酸在酸催化下转化为相应的 N-Fmoc 恶唑烷酮。在第二步中，三氟乙酸的液-液转移首次在这样的反应器中用于还原打开这些恶唑烷酮，以高产率得到 Fmoc N-甲基氨基酸。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300705

文献信息

• N‐Methylated Peptide Synthesis via Generation of an Acyl N‐Methylimidazolium Cation Accelerated by a Brønsted Acid
  作者：Yuma Otake、Yusuke Shibata、Yoshihiro Hayashi、Susumu Kawauchi、Hiroyuki Nakamura、Shinichiro Fuse

  DOI：10.1002/anie.202002106

  日期：2020.7.27

  formation remains a critical aspect of N‐methylated peptide synthesis. In this study, we synthesized a variety of dipeptides in high yields, without severe racemization, from equivalent amounts of amino acids. Highly reactive N‐methylimidazolium cation species were generated in situ to accelerate the amidation. The key to success was the addition of a strong Brønsted acid. The developed amidation enabled

  牢固的酰胺键形成的发展仍然是N-甲基化肽合成的关键方面。在这项研究中，我们从等量的氨基酸中高收率合成了各种二肽，而没有严重的消旋作用。高反应性的N-甲基咪唑鎓阳离子原位生成以加速酰胺化反应。成功的关键是加入强力的布朗斯台德酸。与常规酰胺化的结果相比，开发的酰胺化使得能够在较短的时间内以较高的产率合成大体积的肽。另外，可以通过使用微流反应器或常规烧瓶来进行酰胺化。天然存在的大体积N-甲基化肽，蝶酰胺I-IV的首次全合成。根据实验结果和理论计算，
• Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinic chloride (1) as a coupling reagent for N-alkyl amino acids
  作者：Roger D. Tung、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/ja00300a051

  日期：1985.7

  Le reactif du titre permet la formation de liaisons N-alkyl peptidiques avec un minimum de racemisation; exemples de copulations de BocMeX−OH et de MeY−OBzl (X et Y=Leu ou Val)

  Le reactif du titre permet laforming de liaisons N-alkyl peptidiques avec un minimum deracemisation; 示例 de copulations de BocMeX−OH et de MeY−OBzl (X et Y=Leu ou Val)
• 4-(4,6-Di[2,2,2-trifluoroethoxy]-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylomorpholinium Tetrafluoroborate. Triazine-Based Coupling Reagents Designed for Coupling Sterically Hindered Substrates
  作者：Konrad G. Jastrzabek、Ramon Subiros-Funosas、Fernando Albericio、Beata Kolesinska、Zbigniew J. Kaminski

  DOI：10.1021/jo2002038

  日期：2011.6.3

  the leaving group permitting formation of the cyclic intermediate or cyclic transition state and the absence of strongly solvating solvents. It has to be considered as highly probable that the absence of strongly solvating milieu favors cyclic intermediates or the cyclic transition state. Arrangement of both components into the cyclic intermediate or cyclic transition state by accumulation of the geminal

  制备了4-（4,6-二[2,2,2-三氟乙氧基] -1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉四氟硼酸酯（DFET / NMM / BF 4），并用作试剂用于耦合位阻基片。证实在DFET / NMM / BF 4与羧酸的反应中形成了适当的三嗪“超活性”酯。在Fmoc-RinkAmide-AM-PS树脂上合成Leu-脑啡肽五肽的方法中，通过系统修饰N-甲基或α，α-二取代残基的-Gly-Gly-片段，已研究了该试剂的效率。并与经典铵盐2-（1 H-苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基溴化四氟硼酸盐（TBTU）。通过合成Aib–Aib（Aib：α-氨基异丁酸），MeVal-MeVal和MeLeu-MeLeu，对于DFET / NMM / BF 4，获得了脑啡肽类似物相当优越的性能。相对于TBTU而言，无论反应条件如何。对涉及三嗪试剂的偶联的分析表明，控制偶联受空间阻碍的底物的效率的因素是离
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CELLULAR ADHESION OR DIRECTING DIAGNOSTIC OR THERAPEUTIC AGENTS TO RGD BINDING SITES
  申请人：Allegro Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20160022763A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds comprising R-G-Cysteic Acid (i.e., R-G-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH or Arg-Gly-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH) and derivatives thereof, including pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, multimers, cyclic forms, linear forms, drug-conjugates, pro-drugs and their derivatives. Also disclosed are methods for making and using such compounds including methods for inhibiting cellular adhesion to RGD binding sites or delivering other diagnostic or therapeutic agents to RGD binding sites in human or animal subjects.

  包括R-G-半胱氨酸（即R-G-NH—CH(CH2—SO3H)COOH或Arg-Gly-NH—CH(CH2—SO3H)COOH）及其衍生物在内的化合物，包括药用可接受的盐、水合物、立体异构体、多聚体、环形形式、线形形式、药物结合物、前药及其衍生物。还公开了制备和使用这类化合物的方法，包括用于抑制细胞对RGD结合位点的粘附或将其他诊断或治疗剂递送到人类或动物主体中的RGD结合位点的方法。
• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。