L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐 | 13590-42-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐
• 英文名称: β-benzyl-L-aspartate N-carboxyanhydride
• 英文别名: Benzyl (S)-2,5-dioxooxazolidine-4-acetate；benzyl 2-(2,5-dioxo-1,3-oxazolidin-4-yl)acetate
• CAS: 13590-42-6
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₅
• 分子量: 249.223
• InChiKey: QNIPTEJAZIWFHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微）、氯仿（轻微、加热）、DMSO（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-苯丙氨酸甲酯 、 L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐 生成 benzyl-3-(1-(methoxycarbonyl)-2-phenylethylcarbamoyl)-3-aminopropanoate
  参考文献：
  名称：

  SCHLINGMANN, MERTEN;KELLER, REINHOLD;DURSCH, WALTER;HOPPE, HANS-ULLRICH

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-天门冬氨酸β-苄酯 在 氯化亚砜 作用下， 以89%的产率得到L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐
  参考文献：
  名称：

  合成酶—4：在三相体系中通过聚氨基酸的高度对映选择性环氧化：催化剂内结构变化的影响

  摘要：

  查尔酮和其他贫电子烯烃在三相体系（水-有机溶剂-聚氨基酸）中的不对称环氧化提供了光学活性的环氧乙烷。还研究了催化剂的分子结构及其二级构象对反应对映选择性的影响。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88574-4

文献信息

• Combinatorial Polymeric Conjugated Micelles with Dual Cytotoxic and Antiangiogenic Effects for the Treatment of Ovarian Cancer
  作者：Deepa A. Rao、Gyan Mishra、Bhuvana Shyam Doddapaneni、Sergiy Kyryachenko、Igor H. Wierzbicki、Duc X. Ngyuen、Vidhi Shah、Adel M. Al Fatease、Raid G. Alany、Adam W. G. Alani

  DOI：10.1021/acs.chemmater.6b01280

  日期：2016.9.13

  Emerging treatment paradigms like targeting the tumor microenvironment and/or dosing as part of a metronomic regimen are anticipated to produce better outcomes in ovarian cancer, but current drug delivery systems are lacking. We have designed and evaluated paclitaxel (PTX) and rapamycin (RAP) micellar systems that can be tailored for various dosing regimens and target tumor microenvironment. Individual and mixed PTX/RAP (MIX-M) micelles are prepared by conjugating drugs to a poly(ethylene glycol)-block-poly(β-benzyl l-aspartate) using a pH-sensitive linker. The micelles release the drug(s) at pH 5.5 indicating preferential release in the acidic endosomal/lysosomal environment. Micelles exhibit antiproliferative effects in ovarian cell cancer lines (SKOV-3 (human caucasian ovarian adenocarcinoma) and ES2 (human ovarian clear cell carcinoma)) and an endothelial cell line (HUVEC; human umbilical vein endothelial cells) with the MIX-M being synergistic. The micelles also inhibited endothelial migration and tube formation. In healthy mice, micelles at 60 mg/kg/drug demonstrated no acute toxicity over 21 days. ES2 xenograft model efficacy studies at 20 mg/kg/drug dosed every 4 days and evaluated at 21 days indicate that the individual micelles exhibit antiangiogenic effects, while the MIX-M exhibited both antiangiogenic and apoptotic induction that results in significant tumor volume reduction. On the basis of our results, MIX-M micelles can be utilized to achieve synergistic apoptotic and antiangiogenic effects when treated at frequent low doses.

  新兴的治疗方案，如针对肿瘤微环境和/或作为节律给药的一部分的剂量，预计能在卵巢癌中产生更好的治疗效果，但目前的药物输送系统尚显不足。我们设计并评估了可根据不同给药方案定制的紫杉醇（PTX）和雷帕霉素（RAP）胶束系统，旨在靶向肿瘤微环境。通过将药物与聚(乙烯醇)-区块-聚(β-苄基L-天冬氨酸)结合，使用pH敏感连接子制备了单一和混合的PTX/RAP（MIX-M）胶束。胶束在pH 5.5时释放药物，表明其在酸性内体/溶酶体环境中优先释放。胶束在卵巢癌细胞系（SKOV-3（人类白种卵巢腺癌）和ES2（人类卵巢透明细胞癌））及内皮细胞系（HUVEC；人类脐静脉内皮细胞）中表现出抗增殖效果，其中MIX-M表现出协同作用。胶束还抑制了内皮细胞的迁移和管道形成。在健康小鼠中，60 mg/kg/药物的胶束在21天内没有表现出急性毒性。在ES2异种移植模型中，以20 mg/kg/药物每4天给药并在21天进行评估的效果研究表明，单一胶束表现出抗血管生成效应，而MIX-M则展现出抗血管生成和诱导凋亡的双重作用，从而导致显著的肿瘤体积缩减。根据我们的结果，MIX-M胶束可以用于在频繁低剂量的治疗下实现协同的凋亡和抗血管生成效果。
• 一种pH与温度双重敏感性的纳米囊泡及其制 备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN105997879B

  公开（公告）日：2019-02-05

  本发明属于高分子化学和生物医学工程领域，具体公开了一种pH与温度双重敏感性的聚合物，所述聚合物由亲水段聚乙二醇段和疏水段聚(天冬氨酸‑二乙基乙二胺‑co‑组胺‑co‑二异丙基乙二胺)段构成；所述亲水段和疏水段的比例为1：10～1：12。所述pH与温度双重敏感性的聚合物可用于制备负载亲水性抗肿瘤药物或/和超声造影剂的纳米囊泡，该囊泡能用于制备肿瘤诊断药物或肿瘤治疗药物。
• Synthetic Studies of Bacitracin. I. Synthesis of a Protected Intermediate Heptapeptide (5—11)
  作者：Yasuo Ariyoshi、Tetsuo Shiba、Takeo Kaneko

  DOI：10.1246/bcsj.40.1709

  日期：1967.7

  carbodiimide method. It is an intermediate peptide for the total synthesis of the antibiotic bacitracin A, the structure of which is still ambiguous at a few points. β-Benzyl benzyloxycarbonyl-L-aspartate was prepared by a novel method similar to that used in the synthesis of γ-benzyl glutamate. The α-methyl-β-benzyl L-aspartate prepared could be useful in the synthesis of branched aspartic acid peptide

  一种受保护的七肽，甲酰-L-异亮氨酰-e-苄氧羰基-L-赖氨酰-δ-5-甲苯磺酰-D-鸟苷-L-异亮氨酰-D-苯丙氨酰-im-苄基-L-组氨酰-L-天冬氨酸α -甲基-β-苄酯，由叠氮法和碳二亚胺法合成。它是抗生素杆菌肽 A 全合成的中间肽，其结构在几个点上仍然不明确。β-苄基苄氧羰基-L-天冬氨酸是通过一种类似于合成γ-苄基谷氨酸的新方法制备的。制备的α-甲基-β-苄基L-天冬氨酸可用于合成支链天冬氨酸肽。在δ-甲苯磺酰基-D-鸟氨酸和δ-甲苯磺酰基-D-鸟基-L-异亮氨酰基-D-苯丙氨酸乙酯氢溴酸盐晶体中观察到了双晶现象，每种化合物的两种晶型均以纯态分离出来。
• 一种光热化疗联合治疗微环境响应的载药纳 米胶束的制备方法及应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN109793710B

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种光热化疗联合治疗微环境响应的载药纳米胶束及其制备方法和应用。所述纳米胶束包括TIID‑BT、药物活性成分及两亲性嵌段聚合物；所述两亲性嵌段聚合物为聚乙二醇‑聚天冬氨酸。本发明通过合成将近红外物质TIID‑BT染料和DOX化疗药物同时负载在特定的纳米胶束上，制备得到能够同时发挥光热治疗和化疗的纳米胶束，所述纳米胶束能够使得DOX避开调理素的结合和MPS系统的捕获，形成高载药量、稳定、长效的递药系统，从而达到了提高DOX的抗肿瘤作用，同时逆转肿瘤对DOX耐药的作用；同时，所述纳米胶束内部还负载了TIID‑BT染料，提升了TIID‑BT染料在体内的应用效果，同时实现了光热治疗和光热治疗的结合，DOX和TIID‑BT发挥协同作用，提高了体内肿瘤的治疗效果。
• Design of Block Copolymer Micellar Aggregates for Co-Delivery of Enzyme and Anticancer Prodrug
  作者：Hongping Li、Lulu Chen、Yuting Shi、Binbin Yuan、Yingxia Ma、Hua Wei、Guanghui Zhao

  DOI：10.1002/asia.201601198

  日期：2017.1.17

  has many serious deficiencies, so having a one‐step EPT treatment becomes a problem of immediate interest. This study aims to achieve an effective co‐delivery of horseradish peroxidase (HRP) as a kind of enzyme for prodrug activation and ethyl 3‐indoleacetate (EIA) as anticancer prodrug. A ternary block copolymer PEG‐PAsp(AED)‐CA consisting of poly(ethylene glycol) (PEG), reduction‐sensitive poly (N‐(2

  传统的酶前药疗法（EPT）是一种两步治疗策略，存在许多严重的缺陷，因此采用一步EPT治疗成为一个迫切需要解决的问题。这项研究旨在实现辣根过氧化物酶（HRP）作为前药活化酶和3-吲哚乙酸乙酯（EIA）作为抗癌前药的有效共输送。一种三元嵌段共聚物PEG-PAsp（AED）-CA，由聚（乙二醇）（PEG），还原敏感性聚（N合成了（2,2'-二硫代双（乙胺）天门冬酰胺）PAsp（AED）和胆酸（CA）并组装成球形胶束，该胶束将EIA包裹在其疏水核中，并将HRP包裹在还原敏感的中间层中。TEM照片显示聚合物胶束在40 nm左右，并且细胞存活率测试表明EIA / HRP聚合物胶束对人肺腺癌细胞具有高度致死性。因此，EIA和HRP的共同交付证明了在癌症治疗中的巨大潜力，为EPT中的酶和前药的同步交付提供了结构简单且高度可调的平台。

表征谱图