L-鸟氨酸 L-天门冬氨酸盐 | 3230-94-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他氨基酸衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-鸟氨酸 L-天门冬氨酸盐
• 中文别名: 门冬氨酸鸟氨酸；L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐；L-天门冬氨酸盐；L-鸟氨酸-L-门冬氨酸盐；L-鸟氨酸L-天冬氨酸盐；L-鸟氨酸L-天门冬氨酸；L-鸟氨酸天门冬氨酸；天门冬氨酸鸟氨酸；L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸；L-鸟氨酸-L-天冬酸
• 英文名称: L-Ornithine L-aspartate
• 英文别名: L-ornithine-L-aspartate salt；aspartic acid ornithine；ornithine aspartate；L-Ornithin-L-aspartat；(2S)-2-aminobutanedioic acid;(2S)-2,5-diaminopentanoic acid
• CAS: 3230-94-2
• 化学式: C₄H₇NO₄*C₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 265.266
• InChiKey: IXUZXIMQZIMPSQ-ZBRNBAAYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202.0 to 206.0 °C
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（少量）
• LogP：
  -0.963 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.04
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2922499990
• RTECS号：
  CI9463000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

门冬氨酸鸟氨酸于20世纪60年代在德国研发，最初用于治疗酒精中毒和肝性脑病。随着临床应用经验的积累，该药物在肝脏疾病治疗中的应用逐渐广泛。门冬氨酸鸟氨酸对肝性脑病、药物性肝损伤、脂肪肝及慢性肝炎等疾病均有确切疗效，并得到了临床医师的高度认可。

理化性质

门冬氨酸鸟氨酸是一种由L-鸟氨酸和L-门冬氨酸通过化学合成得到的二肽化合物，在水中极易溶解，但在甲醇或乙醇中几乎不溶。进入人体后，该药物迅速分解为门冬氨酸和鸟氨酸，直接参与肝细胞代谢并激活肝脏解毒功能中的关键酶，从而有效降低血氨水平。此外，草酰乙酸参与三羧酸循环，促进能量生成，帮助受损的肝细胞恢复。

用途 肝脏疾病治疗

• 纠正肝性脑病：门冬氨酸鸟氨酸是最早被临床医师确认可用于纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的药物之一。
• 肝细胞保护与修复：研究发现该药物对减轻肝细胞损伤及降低肝脏炎症反应具有显著作用。目前，它已广泛应用于治疗各种慢性肝炎、药物性肝损伤及脂肪肝等疾病。

肿瘤领域

随着化疗药物种类和剂量的增加，相关的肝损伤问题日益突出。门冬氨酸鸟氨酸能够有效改善由化疗引起的肝脏损伤，提高肿瘤患者的治疗效果。

外科手术领域

外科手术对全身脏器产生较大负担，术后可能出现肝功能损伤等并发症。而门冬氨酸鸟氨酸不仅能预防这类损伤，还能促进患者术后恢复。

参考文献

1. 李志强. 门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究[D]. 北京理工大学, 2015.
2. 李晶莹, 顾锡炳. 门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2011, 14(4):298-299.
3. 蒋音, 陈良, 巫善明. 门冬氨酸鸟氨酸的药理作用与临床应用[J]. 世界感染杂志, 2007,5:415-418.
4. 成军. 门冬氨酸鸟氨酸的肝病临床应用与研究进展[J]. 中国肝脏病杂志:电子版, 2015(3):49-51.
5. 韩宇, 尤和谊, 蒋飞照, 等. 门冬氨酸-鸟氨酸在减轻肝切除术后肝功能损害中的临床研究[J]. 肝胆胰外科杂志, 2005, 17:8-10, 13.
6. Farooq A, Hoque R, Ouyang X, et.al. Activation of N-methyl-d-Aspartate receptor downregulates inflammasome activity and liver inflammation via a β-arrestin-2 pathway[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2014,307:G732-G740.
7. Zhu S, Paoletti P. Allosteric modulators of NMDA receptors: multiple sites and mechanisms [J]. Curr Opin Pharmacol, 2015,20:14-23.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-天门冬氨酸 、 L-精氨酸 在 zinc(II) chloride 作用下， 反应 1.5h， 以115 g的产率得到L-鸟氨酸 L-天门冬氨酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种门冬氨酸鸟氨酸的工业化制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种门冬氨酸鸟氨酸的工业化制备方法，其制备步骤包括：将L‑精氨酸溶于纯化水中，第一次用门冬氨酸调节pH至8‑10，依次加入激活剂、固定化精氨酸酶，搅拌反应，过滤，第二次用门冬氨酸调节滤液的pH至6‑8，减压浓缩，加入溶剂析晶，得门冬氨酸鸟氨酸粗品；将门冬氨酸鸟氨酸粗品溶于纯化水中，加入溶剂析晶，养晶，过滤，得门冬氨酸鸟氨酸产品。本发明的门冬氨酸鸟氨酸的工业化制备方法具有制备工艺简单、产品纯度高、杂质含量低、安全性高、成本低、适合工业化生产等优点。

  公开号：

  CN110627671B

文献信息

• 门冬氨酸鸟氨酸的制备方法
  申请人：陕西天宇制药有限公司

  公开号：CN106699586B

  公开（公告）日：2019-01-25

  本发明涉及门冬氨酸鸟氨酸的制备方法，以L‑鸟氨酸醋酸盐和L‑门冬氨酸为起始原料，加入缚酸剂碳酸铵中和L‑鸟氨酸醋酸盐的醋酸根，得到游离的L‑鸟氨酸；L‑鸟氨酸和L‑门冬氨酸反应，生成二者的盐，即门冬氨酸鸟氨酸；然后利用门冬氨酸鸟氨酸和醋酸铵在析晶溶剂中溶解性的差异除去醋酸铵，得到纯的门冬氨酸鸟氨酸。本发明使用碳酸铵替代氨水，克服现有技术在制备过程中的缺陷，合成方法过程简单，安全环保，收率高，成本低，产品纯度高。便于工业生产。
• 一种门冬氨酸鸟氨酸复盐化合物的制备方法
  申请人：上海贵之言医药科技有限公司

  公开号：CN110317145A

  公开（公告）日：2019-10-11

  本发明提供了一种门冬氨酸鸟氨酸复盐化合物的制备方法：包括如下步骤：1)、L‑鸟氨酸醋酸盐溶于适量的水中，然后加入与所述L‑鸟氨酸醋酸盐的摩尔比为1:1的门冬氨酸进行成盐反应，待成盐反应完全后再加入适量的碱进行中和反应，得到含有门冬氨酸鸟氨酸复盐化合物的反应体系，冷却。2)、将步骤1)冷却后的反应体系过滤，得到的滤液加入至适量经过预热的亲水性溶剂中，保温搅拌，冷却，过滤，洗涤，干燥，得到门冬氨酸鸟氨酸复盐化合物。本发明的制备方法，反应步骤少，获得的门冬氨酸鸟氨酸复盐化合物纯度高，具有优异的稳定性，可采用终端过度杀灭的方法灭菌，不仅极大地降低了用药安全隐患，还显著降低了生产成本。
• PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING ANGIOTENSIN-II RECEPTOR BLOCKER
  申请人：Kim Sung Wuk

  公开号：US20110117194A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention provides a pharmaceutical formulation containing an angiotensin-II receptor blocker and a release-control material as a pharmacologically active ingredient and a pharmaceutical formulation comprising an immediate-release compartment and an extended-release compartment. The immediate-release compartment contains an agent as a pharmacologically active ingredient for preventing and inhibiting hepatitis and the extended-release compartment has an angiotensin-II receptor blocker as a pharmacologically active ingredient. The formulation of the present invention maximizes the effectiveness on pharmacologically and clinically lowering blood pressure and preventing complications when taking the formulation, helps to avoid interaction with a drug which is metabolized by the same enzyme in the liver, and prevents and inhibits the incidence of drug-induced hepatitis which is caused by drug administration for a long time.

  本发明提供一种药物制剂，其包含一种血管紧张素II受体拮抗剂和一种释放控制材料作为药理活性成分，以及一种包括即时释放隔间和延时释放隔间的药物制剂。即时释放隔间含有一种药理活性成分，用于预防和抑制肝炎，而延时释放隔间则含有一种血管紧张素II受体拮抗剂作为药理活性成分。本发明的制剂在服用时最大程度地提高了药理和临床降低血压、预防并发症的有效性，有助于避免与同样在肝脏中代谢的药物发生相互作用，并预防和抑制由于长期用药引起的药物性肝炎的发生。
• ENHANCER FOR EATING ACTIVITY AND/OR GASTROINTESTINAL ACTIVITY
  申请人：KYOWA HAKKO BIO CO., LTD

  公开号：US20150025147A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  An agent for secreting ghrelin, comprising ornithine or a salt thereof as an active ingredient, an agent for enhancing eating activity, comprising ornithine or a salt thereof as an active ingredient, and an agent for enhancing gastrointestinal activity, comprising ornithine or a salt thereof as an active ingredient.

  一种分泌胃醇的药剂，包括以鸟氨酸或其盐为活性成分，一种增强进食活动的药剂，包括以鸟氨酸或其盐为活性成分，以及一种增强胃肠活动的药剂，包括以鸟氨酸或其盐为活性成分。
• Process for producing crystals of salt of acidic amino acid and basic amino acid
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0477991A1

  公开（公告）日：1992-04-01

  Disclosed is a process for producing crystals of a salt of an acidic amino acid and a basic amino acid, which comprises adding a water-miscible solvent to an aqueous solution of the salt to prepare a solution 90% or more saturated or supersaturated with the salt, heating the resultant solution under reflux until the formation of cystals stops, adding gradually a water-miscible solvent to the solution under reflux to form crystals of the salt, and recovering the crystals from the resultant mixture.

  本发明公开了一种生产酸性氨基酸和碱性氨基酸盐晶体的工艺，该工艺包括向盐的水溶液中加入水溶性溶剂以制备盐的饱和度或过饱和度为 90% 或以上的溶液，在回流条件下加热所得溶液直至停止形成胱氨酸，在回流条件下逐渐向溶液中加入水溶性溶剂以形成盐的晶体，并从所得混合物中回收晶体。