LASMIDITAN中间体 | 1338000-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: LASMIDITAN中间体
• 英文名称: (6-bromopyridin-2-yl)(1-methylpiperidin-4-yl)methanone hydrobromide
• 英文别名: (6-Bromopyridin-2-yl)(1-methylpiperidin-4-yl)methanone hydrobromide；(6-bromopyridin-2-yl)-(1-methylpiperidin-4-yl)methanone;hydrobromide
• CAS: 1338000-32-0
• 化学式: BrH*C₁₂H₁₅BrN₂O
• 分子量: 364.08
• InChiKey: UINYIZJEJDKZEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LASMIDITAN中间体 在 N-甲基-2-羟基乙胺 、 copper(I) oxide 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 75.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 2,4,6-三氟-N-(6-(1-甲基哌啶-4-羰基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LASMIDITAN AND OF A SYNTHESIS INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LASMIDITAN ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE SYNTHÈSE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备拉司米他坦（Lasmiditan）和式（II）合成中间体的过程。

  公开号：

  WO2021116979A1
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸 、 氯化亚砜 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 LASMIDITAN中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF SYNTHESIS OF PYRIDINOYLPIPERIDINE 5-HT1F AGONISTS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE SYNTHÈSE D'AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT1F DÉRIVÉS DE LA PYRIDINOYLPIPÉRIDINE

  摘要：

  本发明提供了2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐的新型多晶形态（A型），其具有独特的X射线衍射图样和差示扫描量热分析曲线，以及独特的晶体结构。该多晶形态在药物组合物中具有用途，例如用于治疗和预防偏头痛。该发明还提供了一种高产率和高纯度合成Formula I中吡啶酰哌啶化合物的方法。具体来说，提供了一种制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐和多晶形态（A型）的方法。

  公开号：

  WO2011123654A1

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATE FOR THE LARGE-SCALE PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE HEMISUCCINATE, AND PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE ACETATE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRE DE PRÉPARATION À GRANDE ÉCHELLE D'HÉMISUCCINATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE, ET PRÉPARATION D'ACÉTATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021007155A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The embodiments of present invention provide processes and an intermediate for the large-scale preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide hemisuccinate, and formulations and product forms made by these processes. The embodiments of the present invention further provide for the preparation of lasmiditan acetate, 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide acetate salt, and/or pharmaceutical compositions thereof, and/or uses of lasmiditan acetate and formulations thereof in subcutaneous drug delivery.

  本发明实施例提供了用于大规模制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰亚琥酸半琥酸盐的工艺和中间体，以及由这些工艺制备的配方和产品形式。本发明实施例进一步提供了用于制备拉斯米替坦醋酸盐、2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰醋酸盐和/或其药物组合物，以及/或用于拉斯米替坦醋酸盐及其配方在皮下给药中的用途。
• Compositions and methods of synthesis of pyridinolypiperidine 5-HT1F agonists
  申请人：Carniaux Jean-Francois

  公开号：US08697876B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  The present invention provides a novel polymorph of the hemisuccinate salt of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide (Form A) characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure. This polymorph is useful in pharmaceutical compositions, for example, for the treatment and prevention of migraine. The invention also provides a process for the synthesis of pyridinoylpiperidine compounds of Formula I in high yield and high purity. In particular, the provides a process for the preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide, its hemisuccinate salt and polymorph (Form A).

  本发明提供了2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥珀酸盐（A型）的新型多晶形态，其具有独特的X射线衍射图案和差示扫描量热分析谱图，以及独特的晶体结构。该多晶形态在制药组合物中有用，例如，用于治疗和预防偏头痛。本发明还提供了一种高产率和高纯度合成式I的吡啶酰哌啶类化合物的方法。特别地，提供了一种制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰胺、其半琥珀酸盐和多晶形态（A型）的方法。
• Compositions And Methods Of Synthesis Of Pyridinolypiperidine 5-HT1F Agonists
  申请人：Carniaux Jean-Francois

  公开号：US20130072524A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention provides a novel polymorph of the hemisuccinate salt of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide (Form A) characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure. This polymorph is useful in pharmaceutical compositions, for example, for the treatment and prevention of migraine. The invention also provides a process for the synthesis of pyridinoylpiperidine compounds of Formula I in high yield and high purity. In particular, the provides a process for the preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide, its hemisuccinate salt and polymorph (Form A).

  本发明提供了2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥珀酸盐（A型）的新型多晶体形态，其具有独特的X射线衍射图案和差示扫描量热分析曲线，以及独特的结晶结构。该多晶体形态在制备药物组合物方面有用，例如用于治疗和预防偏头痛。本发明还提供了一种高产率和高纯度合成Formula I的吡啶基哌啶化合物的方法。特别地，本发明提供了制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰胺、其半琥珀酸盐和多晶体形态（A型）的方法。
• A Continuous Flow Process for LSN647712 via Double Organometallic Additions to Dimethylcarbamyl Chloride
  作者：Hui Li、Jillian W. Sheeran、David Kouvchinov、Andrew M. Clausen、Ian T. Crouch、Matthew M. Bio、Yuan-Qing Fang、Scott A. Frank、Martin D. Johnson、Mark S. Kerr

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01354

  日期：2022.2.18

  manufacturing process. A three-step connected continuous flow process utilizing a Turbo Grignard reagent, N-methylpiperidin-4-ylmagnesium chloride, and lithiated 2,6-dibromopyridine sequentially added to double electrophile (O═C(++) synthon dimethylcarbamyl chloride (DMCC) was developed to deliver the ketone intermediate in a high chemical yield (>85%). This highly productive (>100 g/h lab system) and

  酮中间体 LSN647712 是原料药 lasmiditan 制造过程的关键合成中间体。使用 Turbo Grignard 试剂、 N-甲基哌啶-4-基氯化镁和锂化 2,6-二溴吡啶依次添加到双亲电试剂 (O=C(++) 合成子二甲基氨基甲酰氯 (DMCC) 中的三步连接连续流动过程是开发用于以高化学产率 (>85%) 提供酮中间体。这种高产 (>100 g/h 实验室系统) 和强化过程 (τ∼3 min) 在批量反应结晶形成时产生高纯度的产品相应的氢溴酸盐。除了连接的活塞流反应器系统，格氏试剂，N-甲基哌啶-4-基氯化镁也在 CSTR 中连续制备，作为在 THF (Turbo Grignard) 中更易溶解的 LiCl 加合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LASMIDITAN AND OF A SYNTHESIS INTERMEDIATE
  申请人：OLON S.p.A.

  公开号：EP4073056A1

  公开（公告）日：2022-10-19