MC 1568; 3-[4-[3-(3-氟苯基)-3-氧代-1-丙烯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-羟基-2-丙烯酰胺 | 852475-26-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: MC 1568; 3-[4-[3-(3-氟苯基)-3-氧代-1-丙烯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-羟基-2-丙烯酰胺
• 中文别名: 3-[4-[3-(3-氟苯基)-3-氧代-1-丙烯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-羟基-2-丙烯酰胺；MC1568;3-[4-[3-(3-氟苯基)-3-氧代-1-丙烯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-羟基-2-丙烯酰胺；组蛋白脱乙酰酶(HDACII)抑制剂(MC1568)；化合物MC1568；MC1568抑制剂；(E)-3-(5-((E)-3-(3-氟苯基)-3-氧代-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基)-N-羟基丙烯酰胺
• 英文名称: MC1568
• 英文别名: (E)-3-(5-((E)-3-(3-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)-N-hydroxyacrylamide；(E)-3-[5-[(E)-3-(3-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-N-hydroxyprop-2-enamide
• CAS: 852475-26-4
• 化学式: C₁₇H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 314.316
• InChiKey: QQDIFLSJMFDTCQ-FIFLTTCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-215 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8); methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319

制备方法与用途

生物活性

MC1568是一种选择性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，针对HDAC1A的IC50为100 nM，并且对HDAC1A的选择性比对HDAC1B高34倍。

体外研究

MC1568是II型选择性组蛋白去乙酰化酶（IIa）抑制剂，IC50值为220 nM，其选择性较I型高176倍。在人类乳腺癌ZR-75.1细胞裂解物中，MC1568不抑制HDAC1，但能显著抑制HDAC4。

当作用于MCF-7细胞时，MC1568（20 μM）能够增强乙酰化H3和H4组蛋白的累积，并提高乙酰基微管蛋白水平，这表明其可抑制HDAC6。在C2C12细胞中，5 μM浓度的MC1568通过降低肌细胞生成因子2D（MEF2D）的表达、稳定HDAC4-HDAC3-MEF2D复合体以及抑制分化诱导的MEF2D乙酰化来阻止肌细胞的生成。同时，MC1568在5或10 μM浓度下会干扰RAR和PPARγ调控的分化诱导信号通路。

此外，在F9细胞中，MC1568特异性地抑制内胚层分化，但不会影响由V_A诱导的早幼粒NB4细胞成熟。而在3T3-L1细胞中，MC1568可降低PPARγ诱导的脂肪生成。

体内研究

当以50 mg/kg剂量作用于小鼠时，MC1568明显抑制组织选择性HDAC活性。它能够抑制骨骼肌和心脏中的HDAC4和HDAC5活性，而不影响HDAC3活性，因此导致MEF2-HDAC复合体处于未激活状态。

在报道的PPRE-Luc小鼠中，以50 mg/kg剂量作用时，MC1568损害了PPARγ信号主要在心脏和脂肪组织中。最新的胰脏移植研究显示，MC1568能够增强内分泌β和δ细胞，并提高Pax4表达，后者是分化所需的关键因子。

特征

MC1568是一种新型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-吡咯甲醛 在 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 66.25h， 生成 MC 1568; 3-[4-[3-(3-氟苯基)-3-氧代-1-丙烯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-羟基-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EPIGENETIC DISEASE
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'UNE MALADIE ÉPIGÉNÉTIQUE

  摘要：

  本公开提供了能够治疗癌症或自身免疫疾病（如克罗恩病）的化合物和组合物，以及它们的使用方法。

  公开号：

  WO2020023333A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EPIGENETIC DISEASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'UNE MALADIE ÉPIGÉNÉTIQUE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020023333A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present disclosure provides compounds and compositions capable of treating cancer or an autoimmune disease, such as Crohn's disease, and methods of use thereof.

  本公开提供了能够治疗癌症或自身免疫疾病（如克罗恩病）的化合物和组合物，以及它们的使用方法。
• Methods for production of functional beta cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10633635B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.

  本发明提供了将胰腺内分泌细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的胰腺β细胞的方法。这些胰腺β细胞可通过多能干细胞的逐步分化获得。胰岛β细胞表现出与胰岛细胞相似的葡萄糖依赖性线粒体呼吸和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
• EXPANSION AND DIFFERENTIATION OF INNER EAR SUPPORTING CELLS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Massachusetts Eye & Ear Infirmary

  公开号：EP3407901B1

  公开（公告）日：2021-07-21
• GENERATION OF HUMAN PLURIPOTENT STEM CELL DERIVED FUNCTIONAL BETA CELLS SHOWING A GLUCOSE-DEPENDENT MITOCHONDRIAL RESPIRATION AND TWO-PHASE INSULIN SECRETION RESPONSE
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：EP3472303B1

  公开（公告）日：2022-12-14
• CLASS IIA HDAC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF INFECTION
  申请人：RESEARCH DEVELOPMENT FOUNDATION

  公开号：US20150290168A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  In some aspects, methods for treating a bacterial infection in a mammalian subject are provided. In some embodiments, a class IIa HDAC inhibitor such as, e.g., a HDAC4 inhibitor, may be used to treat a bacterial infection such as, e.g., anthrax, pertussis, tuberculosis, or cholera.