14-O-(((pyridin-2-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin | 1577172-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-O-(((pyridin-2-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin
• 英文别名: [(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-pyridin-2-ylsulfanylacetate
• CAS: 1577172-06-5
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₄S
• 分子量: 471.661
• InChiKey: TUGLCXDNPZXHHN-ZMRSBPIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-(((pyridin-2-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以34%的产率得到14-O-[(pyridin-2-ylsulfinyl)acetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  一系列新合成的截短侧耳素衍生物的抗菌活性及构效关系

  摘要：

  设计并合成了一系列在 C14 侧链末端含有杂芳族取代基的新型硫醚或亚砜型截短侧耳素衍生物。评价所有衍生物的体外抗菌活性。其中一些在大多数测试的革兰氏阳性病原体中显示出与瑞他莫林和氮杂莫林相当的良好至优异的抗菌活性。在这项工作中，在 C14 侧链中引入了五元杂环部分、嘧啶杂环部分或苯并杂环部分，以增加截短侧耳素衍生物的结构多样性。抗菌结果表明，含硫醚的截短侧耳素衍生物比亚砜类衍生物对革兰氏阳性病原体具有更强的活性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800560
• 作为产物：
  描述：

  截短侧耳素 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 14-O-(((pyridin-2-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin
  参考文献：
  名称：

  一系列新合成的截短侧耳素衍生物的抗菌活性及构效关系

  摘要：

  设计并合成了一系列在 C14 侧链末端含有杂芳族取代基的新型硫醚或亚砜型截短侧耳素衍生物。评价所有衍生物的体外抗菌活性。其中一些在大多数测试的革兰氏阳性病原体中显示出与瑞他莫林和氮杂莫林相当的良好至优异的抗菌活性。在这项工作中，在 C14 侧链中引入了五元杂环部分、嘧啶杂环部分或苯并杂环部分，以增加截短侧耳素衍生物的结构多样性。抗菌结果表明，含硫醚的截短侧耳素衍生物比亚砜类衍生物对革兰氏阳性病原体具有更强的活性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800560

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel Thioether Pleuromutilin Derivatives as Potent Antibacterial Agents
  作者：Chenyu Ling、Liqiang Fu、Suo Gao、Wenjing Chu、Hui Wang、Yanqin Huang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm500312x

  日期：2014.6.12

  A series of novel thioether pleuromutilin derivatives incorporating various heteroaromatic substituents into the C14 side chain have been reported. Structure–activity relationship (SAR) studies resulted in compounds 52 and 55 with the most potent in vitro antibacterial activity among the series (MIC = 0.031–0.063 μg/mL). Further optimization to overcome the poor water solubility of compound 55 resulted

  已经报道了一系列将各种杂芳族取代基并入C14侧链的新型硫醚截短侧耳素衍生物。结构-活性关系（SAR）研究表明，化合物52和55在系列中具有最强的体外抗菌活性（MIC = 0.031–0.063μg/ mL）。进一步的优化，以克服化合物的水溶性差的55导致化合物87，91，109，和110与增加的亲水性的体外抗菌活性具有良好。化合物114，化合物52的水溶性磷酸盐前药，也进行了准备和评估。在衍生物中，化合物110在MSSA和MRSA全身感染模型中均显示出中等的药代动力学特征和良好的体内功效。在CYP450抑制试验中进一步评估了化合物110，并显示出对CYP3A4的体外中度抑制。
• Antibacterial Activity and Structure−Activity Relationship of a Series of Newly Synthesized Pleuromutilin Derivatives
  作者：Yun-Ge Li、Ju-Xian Wang、Guo-Ning Zhang、Mei Zhu、Xue-Fu You、Xin-Xin Hu、Fan Zhang、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1002/cbdv.201800560

  日期：2019.2

  pleuromutilin derivatives. The antibacterial results reveal that the thioether‐containing pleuromutilin derivatives exert a more potency activity than the sulfoxide‐type derivatives against Gram‐positive pathogens. The structure−activity relationship summarized in this work may provide with some interesting clues as to which functionalities are beneficial for high antimicrobial activity of the pleuromutilin

  设计并合成了一系列在 C14 侧链末端含有杂芳族取代基的新型硫醚或亚砜型截短侧耳素衍生物。评价所有衍生物的体外抗菌活性。其中一些在大多数测试的革兰氏阳性病原体中显示出与瑞他莫林和氮杂莫林相当的良好至优异的抗菌活性。在这项工作中，在 C14 侧链中引入了五元杂环部分、嘧啶杂环部分或苯并杂环部分，以增加截短侧耳素衍生物的结构多样性。抗菌结果表明，含硫醚的截短侧耳素衍生物比亚砜类衍生物对革兰氏阳性病原体具有更强的活性。