N-Fmoc-Freidinger's lactam | 957507-85-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Fmoc-Freidinger's lactam
• 英文别名: 2-[3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 957507-85-6
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 422.5
• InChiKey: PEMHOAIHPQJNIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

内酰胺及其应用 简介

内酰胺是有机化合物中常见的一种环状结构，分子中的环具有R1-CONH-R2的结构。这种环通常为四至七元环。在某些化合物中，内酰胺环对于维持抗菌活性至关重要。例如，β-内酰胺类抗生素就是典型的代表，其抗菌作用主要依赖于所含有的β-内酰胺环。

β-内酰胺药物

从1929年英国细菌学家弗莱明首次发现青霉素开始，再到第二次世界大战期间青霉素的量产与广泛应用，抗生素在人类健康领域扮演了关键角色。β-内酰胺抗生素是市场上最商业化的抗生素之一，在2010年全球抗生素市场中占据了约53%，金额达420亿美元。可以说，这类药物在一定程度上影响了人类社会的发展。

β-内酰胺类抗生素是一组含有β-内酰胺环的抗生素总称。青霉素是第一种在临床上使用的此类抗生素，于1940年代被发现。此后，在1950年以后开发出了对青霉素酶稳定的头孢菌素类抗生素，并陆续出现了其他三个亚型。到了1980年代，以亚胺培南为代表的碳青霉烯类药物具有广谱抗菌活性和有效的抗β-内酰胺酶能力，随后又相继开发出美罗培南、厄他培南和多利培南等。单环β-内酰胺类抗生素在1980年代被开发出来，代表有氨曲南和卡芦莫南等。

根据上市时间的先后顺序，我们可以将β-内酰胺药物的主要类别汇总如下：20世纪下半叶是此类药物发展的黄金时期，出现了大量新药和复合制剂。

结构及杀菌原理

关于β-内酰胺类抗生素的杀菌机制，国际上普遍认为这类药物通过抑制参与细胞壁合成的酶（青霉素结合蛋白PBP）来破坏细菌细胞壁，从而导致细菌裂解死亡。这种杀菌作用主要归因于β-内酰胺结构的特点。

1970年，Rockefeller大学的研究人员发现，通过抑制与PBP无关的通路可以使原本对青霉素敏感的肺炎链球菌产生耐药性，这提示青霉素杀菌可能还存在其他途径。后来研究发现，青霉素通过影响一种降解细胞壁肽聚糖的酶（自溶素）来杀死细菌。最近的研究揭示了这种杀菌过程：青霉素通过抑制Tacl这种调控自溶素表达的酶，减少其表达并将其从细胞膜转移到细胞壁上，最终导致肽聚糖被降解直至细菌死亡。

除了直接杀死细菌外，不同类型的抗生素在刺激细菌应激时还会造成细菌自身活性氧簇（ROS）积累。β-内酰胺类药物同样会导致细菌不断产生ROS，从而达到致死效果。最新的研究表明，ROS还有助于氨苄西林裂解细菌的功能。随着研究的深入，β-内酰胺类药物引起细菌死亡的方式也可能存在多种途径。

总之，在β-内酰胺类药物导致细菌死亡的过程中，只要有其中一种途径被阻碍，细菌耐药性就有可能产生。