(+)-tert-butyl(((1aR,1bR,4aR,5S,5aR)-3,3-dimethyltetrahydro-1aH-oxireno[2',3':3,4]-cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methoxy)dimethylsilane | 1450975-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧吡喃
• 英文名称: (+)-tert-butyl(((1aR,1bR,4aR,5S,5aR)-3,3-dimethyltetrahydro-1aH-oxireno[2',3':3,4]-cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methoxy)dimethylsilane
• 英文别名: (1)-tert-butyl(((1aR,1bR,4aR,5S,5aR)-3,3-dimethyltetrahydro-1aH-oxireno[2’,3’:3,4]-cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methoxy)dimethylsilane；tert-butyl-[[(1R,2R,4R,5S,6R)-8,8-dimethyl-3,7,9-trioxatricyclo[4.3.0.02,4]nonan-5-yl]methoxy]-dimethylsilane
• CAS: 1450975-31-1
• 化学式: C₁₅H₂₈O₄Si
• 分子量: 300.47
• InChiKey: LNDIDBFEFQEHPA-ZOLYEBIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-tert-butyl(((1aR,1bR,4aR,5S,5aR)-3,3-dimethyltetrahydro-1aH-oxireno[2',3':3,4]-cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methoxy)dimethylsilane 在 正丁基锂 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 diethylzinc 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 24.25h， 生成 (-)-1-((4R,5S,6R,7R)-5,6-dihydroxy-7-(hydroxymethyl)spiro[2.4]heptan-4-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基螺环戊基碳环尿苷类似物的合成作为HCV NS5B聚合酶的潜在抑制剂

  摘要：

  摘要 1-((4 R,5S,6R,7R)-5,6-二羟基-7-(羟甲基)螺[2.4]庚烷-4-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成(12)及其氨基磷酸酯前药18有报道。目标化合物12的合成从三醇1开始。通过在4的6位引入取代基亚甲基，然后进行Simmons-Smith环丙烷化和胺化，合成了关键中间体10。中间体胺10用于合成核苷12。此外，核苷12衍生为2'-α-羟基-2'-β-甲基（23）和2'-α-氟-2'-β-甲基(27) 类似物。对螺环丙基碳环尿苷类似物 12、18、23 和 27 的所有合成衍生物进行了抗 HCV 活性评估，但本文报道的所有化合物均未显示任何抗 HCV 活性。

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1697448
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol 在 咪唑 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (+)-tert-butyl(((1aR,1bR,4aR,5S,5aR)-3,3-dimethyltetrahydro-1aH-oxireno[2',3':3,4]-cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methoxy)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基螺环戊基碳环尿苷类似物的合成作为HCV NS5B聚合酶的潜在抑制剂

  摘要：

  摘要 1-((4 R,5S,6R,7R)-5,6-二羟基-7-(羟甲基)螺[2.4]庚烷-4-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成(12)及其氨基磷酸酯前药18有报道。目标化合物12的合成从三醇1开始。通过在4的6位引入取代基亚甲基，然后进行Simmons-Smith环丙烷化和胺化，合成了关键中间体10。中间体胺10用于合成核苷12。此外，核苷12衍生为2'-α-羟基-2'-β-甲基（23）和2'-α-氟-2'-β-甲基(27) 类似物。对螺环丙基碳环尿苷类似物 12、18、23 和 27 的所有合成衍生物进行了抗 HCV 活性评估，但本文报道的所有化合物均未显示任何抗 HCV 活性。

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1697448

文献信息

• Spiro[2.4]heptanes for Treatment of Flaviviridae Infections
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US20140140957A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds, methods, and compositions for the treatment of infections in or exposure to humans and other host animals of Flaviviridae viruses, including HCV, that includes the administration of an effective amount of a spiro[2.4]heptane as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, are provided. The spiro[2.4]heptane compounds either possess antiviral activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明提供了用于治疗人类和其他宿主动物感染或暴露于黄病毒科病毒（包括HCV）的化合物、方法和组合物，其中包括根据本文所述的给予有效量的螺[2.4]庚烷或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。螺[2.4]庚烷化合物具有抗病毒活性，或者代谢成表现出这种活性的化合物。
• Spiro[2.4]heptanes for treatment of flaviviridae infections
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US08673926B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  Compounds, methods, and compositions for the treatment of infections in or exposure to humans and other host animals of Flaviviridae viruses, including HCV, that includes the administration of an effective amount of a spiro[2.4]heptane as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, are provided. The spiro[2.4]heptane compounds either possess antiviral activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明提供了用于治疗人类和其他宿主动物中Flaviviridae病毒感染或暴露的化合物、方法和组合物，包括根据本文所述的给予有效量的spiro [2.4]庚烷或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。这些spiro [2.4]庚烷化合物具有抗病毒活性，或者代谢成表现出这种活性的化合物。
• Spiro[2.4]heptanes for treatment of Flaviviridae infections
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US09216960B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  Compounds, methods, and compositions for the treatment of infections in or exposure to humans and other host animals of Flaviviridae viruses, including HCV, that includes the administration of an effective amount of a spiro[2.4]heptane as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, are provided. The spiro[2.4]heptane compounds either possess antiviral activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明提供了用于治疗感染或暴露于Flaviviridae病毒（包括HCV）的人类和其他宿主动物的化合物、方法和组合物，包括在制药可接受的载体中投与有效量的如本文所述的螺[2.4]庚烷或其药学上可接受的盐或前药。螺[2.4]庚烷化合物具有抗病毒活性，或被代谢成表现出这种活性的化合物。
• [EN] SPIRO [2.4]HEPTANES FOR TREATMENT OF FLAVIVIRIDAE INFECTIONS<br/>[FR] SPIRO[2,4]HEPTANES DESTINÉS AU TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR FLAVIVIRUS
  申请人：UNIV GEORGIA

  公开号：WO2013123138A3

  公开（公告）日：2015-03-12
• Synthesis of 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl spiro cyclopentyl carbocyclic uridine analog as potential inhibitors of HCV NS5B polymerase
  作者：Uma S. Singh、Chung K. Chu

  DOI：10.1080/15257770.2019.1697448

  日期：2020.2.20

  Abstract Synthesis of 1-((4 R,5S,6R,7R)-5,6-dihydroxy-7-(hydroxymethyl)spiro[2.4]heptan-4-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (12) and its phosphoramidate prodrug 18 is reported. The synthesis of the targeted compound 12 was initiated from triol 1. By the introduction of a substituent methylene group at 6-position of 4, followed by Simmons-Smith cyclopropanation and amination, key intermediate 10 was synthesized

  摘要 1-((4 R,5S,6R,7R)-5,6-二羟基-7-(羟甲基)螺[2.4]庚烷-4-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成(12)及其氨基磷酸酯前药18有报道。目标化合物12的合成从三醇1开始。通过在4的6位引入取代基亚甲基，然后进行Simmons-Smith环丙烷化和胺化，合成了关键中间体10。中间体胺10用于合成核苷12。此外，核苷12衍生为2'-α-羟基-2'-β-甲基（23）和2'-α-氟-2'-β-甲基(27) 类似物。对螺环丙基碳环尿苷类似物 12、18、23 和 27 的所有合成衍生物进行了抗 HCV 活性评估，但本文报道的所有化合物均未显示任何抗 HCV 活性。