苯甲地那铵 | 3734-33-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 苯甲地那铵
• 中文别名: 苯酸苄铵酰铵；苄基二乙基[(2,6-二甲苯基氨基甲酰基)甲基]铵苯甲酸盐；地那铵苯甲酸盐；苦精；苯甲基二乙基[[(2,6-二甲苯基)氨基]-2-氧代乙基]铵苯甲酸盐；苯甲基-[2-[(2,6-二甲苯基)氨基]-2-乙酰基]-二乙铵苯甲酸盐
• 英文名称: denatonium benzoate
• 英文别名: benzyldiethyl-(2,6-xylylcarbamoylmethyl)-ammonium benzoate；Anispray；phenylmethyl-[2-[(2,6-dimethylphenyl)amino]-2-oxoethyl]diethylammonium benzoate；benzyldiethyl(2,6-xylyl-carbamoyl)methylammonium benzoate；denatonium；Bitrex；benzoic acid;2-[benzyl(diethyl)azaniumyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)ethanimidate
• CAS: 3734-33-6
• 化学式: C₇H₅O₂*C₂₁H₂₉N₂O
• mdl: MFCD00031578
• 分子量: 446.59
• InChiKey: VWTINHYPRWEBQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-168 °C (lit.)
• 沸点：
  555.91°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1256 (rough estimate)
• 闪点：
  100℃
• 溶解度：
  甲醇：50 mg/mL，澄清，无色
• LogP：
  2.2 at 25℃
• 碰撞截面：
  178.8 Ų [M]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.41
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性数据

LC50（大鼠）= 200毫克/立方米

LC50 (rat) = 200 mg/m3

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  BO6650000
• 海关编码：
  29242995
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  常温下应避免阳光直射和潮湿环境，建议存放在通风、干燥的地方并密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 苯甲地那铵
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N,N-Diethyl-N-[(2,6-dimethylphenylcarbamoyl)methyl]benzylammonium benzoate
Benzyldiethyl(2,6-xylylcarbamoylmethyl)ammonium benzoate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N,N-Diethyl-N-[(2,6-dimethylphenylcarbamoyl)methyl]benzylammonium
别名
benzoate
Benzyldiethyl(2,6-xylylcarbamoylmethyl)ammonium benzoate
: C28H34N2O3
分子式
: 446.58 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Denatonium benzoate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 3734-33-6
No.) 223-095-2
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 164 - 168 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
避潮。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 584 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 行为的：震颤。 行为的：运动失调症
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: BO6650000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

苯甲地那铵（苦精）目前被用于厌恶剂、变性剂、阻食剂以及调味剂等。它作为非活性成分在美国药典USP32NF27版中有记载，但尚未发现其用作苦味受体拮抗剂或反向激动剂的情况，也没有报道指出在治疗和/或预防肥胖症、糖尿病周围神经病变以及神经病性疼痛的药物制备中的应用。

世界上最苦的化合物

苯甲地那铵是目前已知世界上最苦的化合物。如果以奎宁为基准1，那么它的苦度则达到1000，即便是浓度仅为10ppm的溶液，也会让绝大多数人感到难以忍受的苦味。它的主要用途与其强烈的苦味相关，可作为番木鳖碱、苦木素、奎宁、木曲甙、柚甙等化合物的价廉高效替代物。

苯甲地那铵通常被用作厌恶剂，用于防止人们误食有毒却无味的物质。因此，它常添加到工业酒精、与普通酒类口感相似的乙二醇或甲醇、防冻剂、油漆、洁厕剂、动物驱散剂、液体肥皂以及香波中，甚至会在特殊的指甲抛光剂中加入，以防止儿童咬指甲的不良习惯，并用作驱逐大型野兽的驱逐剂。长期暴露在该物质下对健康的影响尚未明确。

化学结构

苯甲地那铵是一种由季铵盐阳离子与惰性阴离子如苯甲酸根离子或糖精阴离子结合形成的化合物。其阳离子结构类似于局部麻醉剂利多卡因，仅在其氨基的氮原子上多了一个苄基官能团。

生物活性

Denatonium benzoate（THS-839）是已知最苦的化合物，常用作厌恶剂（苦味剂），防止不适当的摄取。它广泛应用于工业酒精、防冻液、咬指甲癖预防、呼吸器面罩配合测试、动物驱虫剂以及液体皂和洗发水中。

用途

苯甲地那铵还可作为调味剂使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲地那铵 生成 利多卡因 、 2-Diethylamino-N-(2,6-dimethyl-phenyl)-3-phenyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Direct Injection Gas Chromatographic/Mass Spectrometric Analysis for Denatonium Benzoate in Specific Denatured Alcohol Formulations

  摘要：

  研究了直接进样气相色谱/质谱法，用于分析加拿大各种变性酒精配方中的季铵盐苯甲酸苄基二乙基（2,6-xylylcarbamoylmethyl）铵盐（Bitrex）。Bitrex 主要产生中性二乙胺衍生物 (I) 的峰值。通过 MS 和 NMR 分析，I 的结构与 Bitrex 阳离子的结构密切相关。化合物 I 是由 Bitrex 在气相色谱仪的加热进样口通过类似于史蒂文斯重排的分解反应生成的。研究发现 I 的反应与进样口温度有关，最佳温度为 250-350 ℃。在 SIM 模式下，I 的 GC/MS 响应被用于定量测定 Bitrex。此外，还研究了蔗糖八乙酸酯 (SOA)、邻苯二甲酸二乙酯 (DEP) 和樟脑这几种配方中浓度远高于 Bitrex 的代码饱和剂的影响。SOA 的存在大大增强了分析物的反应，而 DEP 和樟脑则没有明显的影响。不同酒精基质中 Bitrex（1-16 ppm）的所有标准曲线均由二阶多项式函数拟合，测定系数 (R2) 通常在 0.998-0.999 之间。分析时间为 18 分钟，运行精度小于 4%。这项研究的结果表明，GC/MS 技术有望成为各种酒精配方中 Bitrex 的定量工具。

  DOI：

  10.1021/ac980093r
• 作为产物：
  描述：

  denatonium hydroxide 、 苯甲酸 在 丙酮 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以105 gram of denatonium benzoate was obtained的产率得到苯甲地那铵
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF A QUATERNARY AMMONIUM HYDROXIDE AND USE THEREOF FOR THE PREPARATION OF A QUATERNARY AMMONIUM SALT

  摘要：

  本发明涉及一种制备季铵羟化物的工艺，特别是去甲头孢铵羟化物，以及其用于制备季铵盐，特别是去甲头孢苯甲酸盐或去甲头孢脂肪酸衍生物的用途。由于其极苦的味道，后一种化合物在艺术上被用作嫌恶剂、杀菌剂、防污剂和调味剂。通常，它是从有机环境中的季铵卤化物制备而来，经过分离和纯化后，转化为一种吸湿不稳定的羟化物中间体，然后立即在其制备的溶剂中转化为所需的盐。现在发现，这些分离步骤可以通过在水性条件下进行反应来避免。这更为简单，不需要昂贵的预防措施来避免处理时的接触。此外，本发明的工艺允许从利多卡因化合物中以大部分水为主的一锅法合成季铵盐。

  公开号：

  US20090306429A1

文献信息

• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• [EN] FUNCTIONALIZED QUATERNARY AMMONIUM HALIDES AND USE THEREOF<br/>[FR] HALOGÉNURES D'AMMONIUM QUATERNAIRE FONCTIONNALISÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2016148649A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Provision of hydroxyl group functionalized quaternary ammonium halides, photocurable or hydrolytically curable urethane based polymers thereof and their use as antifouling agents.

  提供含有羟基功能化季铵卤化物的光固化或水解固化聚氨酯基聚合物及其作为防污剂的应用。
• [EN] BENZOPIPERAZINE COMPOSITIONS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE BENZOPIPÉRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES BET
  申请人：BAIR KENNETH W

  公开号：WO2015074081A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to inhibitors of bromo and extra terminal (BET) bromodomains that are useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, diabetes, and obesity, having Formula (I): wherein X, Y, Z, R1, R2, R4 and R7 are defined herein.

  本发明涉及用于治疗癌症、炎症性疾病、糖尿病和肥胖的溴和末端（BET）溴结构域抑制剂，具有公式（I）：其中X、Y、Z、R1、R2、R4和R7的定义如下。
• [EN] RODENTICIDAL NORBORMIDE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE NORBORMIDE RODENTICIDE
  申请人：LANDCARE RES NEW ZEALAND LTD

  公开号：WO2013133726A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to norbormide analogues having rodenticidal activity; rodenticidal compositions comprising the analogues; uses of the analogues as rodenticides; uses of the analogues in the manufacture of rodenticidal compositions; and methods for controlling rodents using the compositions.

  本发明涉及具有杀鼠活性的诺波酰胺类似物；包括这些类似物的杀鼠组合物；将这些类似物用作杀鼠剂的用途；将这些类似物用于制造杀鼠组合物的用途；以及使用这些组合物控制啮齿动物的方法。

表征谱图