pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2S)-2-[(1S,3S,5S,6S,8R)-1-tert-butyl-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-carboxy-3-methylheptyl] ester | 582321-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2S)-2-[(1S,3S,5S,6S,8R)-1-tert-butyl-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-carboxy-3-methylheptyl] ester
• 英文别名: (2S,3S,5R,7S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,5,8,8-tetramethyl-7-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]oxynonanoic acid
• CAS: 582321-68-4
• 化学式: C₂₉H₅₅NO₇Si
• 分子量: 557.844
• InChiKey: LEJBWKFWBQHRQG-VUBDRERZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.87
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2S)-2-[(1S,3S,5S,6S,8R)-1-tert-butyl-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-carboxy-3-methylheptyl] ester 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 TMDOTf 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-[(9H-fluoren-9-yl)methyl] 2-[(3S,5S,7S,8S)-9-{[(S,E)-5-(allyloxy)-4-methyl-5-oxo-1-(tritylthio)pent-3-en-2-yl]amino}-2,2,5,8-tetramethyl-9-oxo-7-{[(2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl]oxy}nonan-3-yl] (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Apratoxin A

  摘要：

  [GRAPHICS]We have achieved a total synthesis of apratoxin A in which thiazoline formation was accomplished from the moCys containing amide 4 using PPh3(0)/Tf2O. Deprotection of the Troc and allyl ester in 17, coupling with tripeptide 3, and deprotection of the allyl ester and the Fmoc, followed by macrolactamization provided apratoxin A (1).

  DOI：

  10.1021/ol052907d
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2,5-trimethylheptan-3-ol 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium periodate 、 四丙基高钌酸铵 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 4 A molecular sieve 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氯代二环己基硼烷 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2S)-2-[(1S,3S,5S,6S,8R)-1-tert-butyl-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-carboxy-3-methylheptyl] ester
  参考文献：
  名称：

  Apratoxin A 的全合成

  摘要：

  Apratoxin A，一种从蓝藻 Lyngbya spp 中分离出来的环缩肽，已被合成。全合成的特点是对新型聚酮化合物进行立体控制，并使用分子内 Staudinger 还原/aza-Wittig 过程对敏感的 2,4-二取代噻唑啉部分进行后期安装。

  DOI：

  10.1021/ja036050w

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Apratoxin A, 34-Epimer, and Its Oxazoline Analogue
  作者：Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/asia.200800365

  日期：2009.1.5

  convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural product apratoxin A is accomplished by an 18‐step linear sequence. The high sensitivity of the thiazoline, bearing an adjacent β‐hydroxyl group at the C35‐position, results in the assembly process requiring the inclusion of appropriate protecting groups and the careful optimization of all individual transformations. In the synthesis of 3,7‐dihydroxy‐2

  通过18个步骤的线性序列即可完成高度收敛的高度细胞毒性海洋天然产物Apratoxin A的简明和收敛性合成。噻唑啉具有很高的敏感性，在C35位带有一个相邻的β-羟基，导致组装过程中需要包括适当的保护基并仔细优化所有单独的转化。在3,7-二羟基-2-5,8,8-四甲基壬酸（Dtena）的合成中，三个试剂控制的不对称反应使我们能够在二羟基化脂肪酸部分引入四个手性碳中心。成功地证明了受阻酯的形成和空间不利的N-甲基酰胺键。Tf 2 O和Ph合成了Apratoxin A中的噻唑啉3 PO介导的脱水环化作用，在N-甲基异亮氨酸和脯氨酸残基之间实现了最终的大环化。此外，也已经以类似的方式对恶唑啉类似物和Apratoxin A的C34差向异构体进行了详细的阐述。该合成途径将使得能够组装在Dtena的立体中心及其氨基酸方面不同的其他类似物。