N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)甲磺酸 | 1191911-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)甲磺酸
• 英文名称: N-(2-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-{2-[(5-chloro-2-{[2-methoxy-4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino]phenyl}methanesulfonamide；N-[2-[[5-chloro-2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1191911-27-9
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₆O₄S
• 分子量: 504.997
• InChiKey: CLGWUCNXOBLWFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)甲磺酸 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以40 %的产率得到N-(2-((5-chloro-2-((2-hydroxy-4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二苯胺嘧啶针对五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 的特性

  摘要：

  疟原虫激酶越来越被认为是治疗疟疾的潜在新型抗疟原虫靶标，但只有一小部分激酶有结构活性关系（SAR）活动的报道。在此，我们报告了 CZC-54252 ( 1 ) 作为五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 抑制剂的发现。针对所有五种激酶评估了 39 种类似物，以在激酶活性位点的三个区域建立 SAR。发现了每种激酶的纳摩尔抑制剂。我们确定了所有五种激酶的共同和不同的 SAR 趋势，突出显示了每个区域中提高每种激酶的效力和选择性的取代基。针对恶性疟原虫血液阶段评估了有效的类似物。发现了八种亚微摩尔抑制剂，其中37 种表现出有效的抗疟原虫活性（EC 50 = 0.16 μM）。我们的结果提供了对抑制每种激酶所需特征的了解，并为未来新型抗疟药的优化工作奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00354
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 2,2,2-三氟乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)甲磺酸
  参考文献：
  名称：

  2,4-二苯胺嘧啶针对五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 的特性

  摘要：

  疟原虫激酶越来越被认为是治疗疟疾的潜在新型抗疟原虫靶标，但只有一小部分激酶有结构活性关系（SAR）活动的报道。在此，我们报告了 CZC-54252 ( 1 ) 作为五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 抑制剂的发现。针对所有五种激酶评估了 39 种类似物，以在激酶活性位点的三个区域建立 SAR。发现了每种激酶的纳摩尔抑制剂。我们确定了所有五种激酶的共同和不同的 SAR 趋势，突出显示了每个区域中提高每种激酶的效力和选择性的取代基。针对恶性疟原虫血液阶段评估了有效的类似物。发现了八种亚微摩尔抑制剂，其中37 种表现出有效的抗疟原虫活性（EC 50 = 0.16 μM）。我们的结果提供了对抑制每种激酶所需特征的了解，并为未来新型抗疟药的优化工作奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00354

文献信息

• [EN] ORTHO SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE ORTHO-SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2011029807A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein X1 to X3, R, R2 to R7 and AA have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及化合物的结构式（I），其中X1到X3，R，R2到R7和AA的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导的疾病。本发明还涉及包括所述化合物的药物组合物、该类化合物的制备以及用作药物的用途。
• ORTHO SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS
  申请人：Harrison Richard John

  公开号：US20120172385A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein X 1 to X 3 , R, R 2 to R 7 and AA have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中X1至X3、R、R2至R7和AA的含义如说明书和权利要求中所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。本发明还涉及包括上述化合物的制药组合物、制备这些化合物以及用作药物的用途。
• N2,N4-DIPHENYLPYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：EP3640246A1

  公开（公告）日：2020-04-22

  The present invention relates to a N2,N4-diphenylpyrimidin-2,4-diamine derivative, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancer, containing the same as an active ingredient. The derivative shows a relatively weak EGFR activity inhibitory effect on wild-type EGFR, a high inhibitory ability on EGFR mutation, and a high inhibitory ability on even FLT3 and FLT3 mutation, and thus, can be effectively used for the treatment of cancer with EGFR mutation or cancer with FLT3 or a mutation thereof, and the derivative shows a synergy effect at the time of combination administration, and thus can be effectively used for the treatment of combination administration.

  本发明涉及一种N2,N4-二苯基嘧啶-2,4-二胺衍生物、其制备方法以及以其为活性成分的预防或治疗癌症的药物组合物。该衍生物对野生型表皮生长因子受体的表皮生长因子受体活性抑制作用相对较弱，对表皮生长因子受体突变的抑制能力较强，甚至对FLT3和FLT3突变的抑制能力也较强，因此可有效用于治疗表皮生长因子受体突变的癌症或FLT3或其突变的癌症，并且该衍生物在联合用药时显示出协同作用，因此可有效用于联合用药治疗。
• N2,N4-diphenylpyrimidine-2,4-diamine derivative, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same as active ingredient for prevention or treatment of cancer
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：US11253516B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present invention relates to a N2,N4-diphenylpyrimidin-2,4-diamine derivative, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancer, containing the same as an active ingredient. The derivative shows a relatively weak EGFR activity inhibitory effect on wild-type EGFR, a high inhibitory ability on EGFR mutation, and a high inhibitory ability on even FLT3 and FLT3 mutation, and thus, can be effectively used for the treatment of cancer with EGFR mutation or cancer with FLT3 or a mutation thereof, and the derivative shows a synergy effect at the time of combination administration, and thus can be effectively used for the treatment of combination administration.

  本发明涉及一种N2,N4-二苯基嘧啶-2,4-二胺衍生物、其制备方法以及以其为活性成分的预防或治疗癌症的药物组合物。该衍生物对野生型表皮生长因子受体的表皮生长因子受体活性抑制作用相对较弱，对表皮生长因子受体突变的抑制能力较强，甚至对FLT3和FLT3突变的抑制能力也较强，因此可有效用于治疗表皮生长因子受体突变的癌症或FLT3或其突变的癌症，并且该衍生物在联合用药时显示出协同作用，因此可有效用于联合用药治疗。
• EP3640246
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——