methyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-11-[(1R,2S)-2-[(2R)-2-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-2-hydroxyethyl]cyclopropyl]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoate | 865535-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-11-[(1R,2S)-2-[(2R)-2-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-2-hydroxyethyl]cyclopropyl]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoate
• CAS: 865535-88-2
• 化学式: C₄₂H₇₄N₂O₆Si₂
• 分子量: 759.23
• InChiKey: JOFWMDHZBPUVFY-KNJLLNLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.32
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-11-[(1R,2S)-2-[(2R)-2-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-2-hydroxyethyl]cyclopropyl]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoate 在 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氟化氢吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-3-(1,2-dimethyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-4-oxa-bicyclo [14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Biological Assessment of Cyclopropane-Based Epothilone Analogues - Modulation of Drug Efflux through Polarity Adjustments

  摘要：

  基于高烯丙醇中间体的选择性环丙烷化作为关键步骤之一，已经制备了含有环丙烷环代替天然环氧化物部分的基于苯并咪唑的埃坡霉素类似物。与含环氧化物的母体化合物相反，环丙烷类似物对P-gp170介导的药物流出不敏感或仅极少敏感。

  DOI：

  10.1055/s-2006-939727
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E,3S,6R,7S,8S,15R)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-15-hydroxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxopentadec-12-enoate 、 二碘甲烷 在 diethylzinc 、 三氟乙酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 以77%的产率得到methyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-11-[(1R,2S)-2-[(2R)-2-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-2-hydroxyethyl]cyclopropyl]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Biological Assessment of Cyclopropane-Based Epothilone Analogues - Modulation of Drug Efflux through Polarity Adjustments

  摘要：

  基于高烯丙醇中间体的选择性环丙烷化作为关键步骤之一，已经制备了含有环丙烷环代替天然环氧化物部分的基于苯并咪唑的埃坡霉素类似物。与含环氧化物的母体化合物相反，环丙烷类似物对P-gp170介导的药物流出不敏感或仅极少敏感。

  DOI：

  10.1055/s-2006-939727

文献信息

• [EN] EPOTHILONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'EPOTHILONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005090335A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Epothilone derivatives of Formula (I) and their use as a pharmaceutical.

  Formula (I)的Epothilone衍生物及其作为药物的用途。
• Total Synthesis and Biological Assessment of Cyclopropane-Based Epothilone Analogues - Modulation of Drug Efflux through Polarity Adjustments
  作者：Karl-Heinz Altmann、Fréderic Cachoux、Thomas Isarno、Markus Wartmann

  DOI：10.1055/s-2006-939727

  日期：2006.6

  Benzimidazole-based analogues of epothilones containing a cyclopropane ring in place of the natural epoxide moiety have been prepared based on the selective cyclopropanation of homo­allylic alcohol intermediates as one of the key steps. In contrast to the epoxide-containing parent compounds the cyclopropane analogues are not or only minimally susceptible to P-gp170-mediated drug efflux.

  基于高烯丙醇中间体的选择性环丙烷化作为关键步骤之一，已经制备了含有环丙烷环代替天然环氧化物部分的基于苯并咪唑的埃坡霉素类似物。与含环氧化物的母体化合物相反，环丙烷类似物对P-gp170介导的药物流出不敏感或仅极少敏感。