2-(4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)ethanol | 700874-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)ethanol
• 英文别名: 2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-quinolin-7-yloxy]-ethanol；2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethanol
• CAS: 700874-74-4
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O₂
• 分子量: 372.426
• InChiKey: PTBGTMHQBJAGGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)ethanol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 pyridine hydrofluoride 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (1-hydroxy-4-(((4-(2-oxo-2-(2-((4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl)oxy)ethoxy)ethyl)phenoxy)carbonyl)amino)butane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  [EN] BISPHOSPHONATE DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX À BASE DE BISPHOSPHONATE

  摘要：

  本文提供了TGF-beta抑制剂和双膦酸盐的新型结合物，包括含有这些结合物的药物组合物，制备这些结合物的方法，以及利用这些结合物的方法，例如用于治疗骨疾病或疾病，如骨关节炎。

  公开号：

  WO2020019108A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-7-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]quinoline 在 chloroform isopropyl 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 AcOH THF water 为溶剂， 生成 2-(4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Quinolinyl-pyrrolopyrazoles

  摘要：

  根据公式II及其药学上可接受的盐的化合物，以及通过给予该化合物治疗患有癌症的患者的方法。

  公开号：

  US20060040983A1

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] QUINOLINYL-PYRROLOPYRAZOLES<br/>[FR] QUINOLINYLE-PYRROLOPYRAZOLES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004048382A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  A compound according to formula II and the pharmaceutically acceptable salts thereof and the method of treating cancer in a patient in need thereof by administration of said compound.

  根据公式II的化合物及其药用盐，以及通过给患有癌症的患者施用该化合物来治疗癌症的方法。
• QUINOLINYL-PYRROLOPYRAZOLES
  申请人：Beight Wade Douglas

  公开号：US20080027102A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  A compound according to formula II and the pharmaceutically acceptable salts thereof and the method of treating cancer in a patient in need thereof by administration of said compound.

  根据公式II及其药学上可接受的盐制备的化合物，以及通过给予该化合物治疗患有癌症的患者的方法。
• Compounds and methods for selectively targeting tumor-associated mucins
  申请人：B & G Partners, LLC

  公开号：EP2409708A1

  公开（公告）日：2012-01-25

  The present invention relates to pharmaceutical compositions containing tumor-selective targeted inhibitor glycoconjugates. These bioconjugates are ALK5 inhibitors covalently bound to biocompatible carrier molecules which selectively target and specifically bind to Muc4 that is overexpressed on a variety of tumor cell types. The ALK5 inhibitors are conjugated to tumor targetable glycans through a covalent linker. Preferably the acid-labile linker is designed to be stable in plasma and releases pharmacologically active inhibitors through acid-catalyzed hydrolysis in the acidic environment of the target tumor where the inhibitor activity is restored. Because the glycoconjugates are stable at physiological pH and in plasma, they advantageously reduce undesirable systemic ALK5 inhibitor activity; however, the preferable glycoconjugates are acid-labile conjugates that can be hydrolyzed upon reaching the more acid environment of the tumor.

  本发明涉及含有肿瘤选择性靶向抑制剂糖共轭物的药物组合物。这些生物共轭物是与生物相容性载体分子共价结合的 ALK5 抑制剂，可选择性地靶向和特异性地结合多种肿瘤细胞类型上过度表达的 Muc4。ALK5 抑制剂通过共价连接体与肿瘤靶向性聚糖共轭。最好设计成在血浆中稳定，并在靶向肿瘤的酸性环境中通过酸催化水解释放出具有药理活性的抑制剂，从而恢复抑制剂的活性。由于糖轭合物在生理pH值和血浆中稳定，因此它们能减少不希望出现的全身性ALK5抑制剂活性；然而，优选的糖轭合物是耐酸轭合物，在到达肿瘤的酸性环境时可被水解。
• [EN] BIFUNCTIONAL IMMUNOMODULATOR, AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF<br/>[FR] IMMUNOMODULATEUR BIFONCTIONNEL, SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种双功能免疫调节剂及其在药学上可接受的盐、药物组合物
  申请人：GUANGZHOU INST BIOMED & HEALTH

  公开号：WO2020248908A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  一种双功能免疫调节剂及其在药学上可接受的盐、药物组合物，所述调节剂具有如式I所示结构。双功能免疫调节剂包含同时阻断PD-1/PD-L1相互作用的苄苯醚类分子骨架和阻断TGF-β信号通路的4-(4-吡唑)喹啉分子骨架，二者通过分子链片段相连接。因此，双功能免疫调节剂可同时阻断PD-1/PD-L1相互作用和TGF-β信号通路。