(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)methanol | 1600565-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)methanol
• 英文别名: (4-Chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)methanol；(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)-[3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl]methanol
• CAS: 1600565-83-0
• 化学式: C₂₈H₁₈ClF₆N₃O
• 分子量: 561.914
• InChiKey: VPSNJCYEACNZCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)methanol 在 chiral HPLC (Chiralpak AD, 95percent heptane/5percent EtOH) 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 生成 (S)-(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)methanol 、 (R)-(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt

  摘要：

  本发明涵盖了Formula I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。

  公开号：

  US20140107097A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-溴-2-氟苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 三正丁胺 、 异丙基氯化镁 、 sodium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 (4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(3-phenyl-2,4-bis(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt

  摘要：

  本发明涵盖了Formula I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。

  公开号：

  US20140107097A1

文献信息

• Identification and structure activity relationships of quinoline tertiary alcohol modulators of RORγt
  作者：David A. Kummer、Maxwell D. Cummings、Marta Abad、Joseph Barbay、Glenda Castro、Ronald Wolin、Kevin D. Kreutter、Umar Maharoof、Cynthia Milligan、Rachel Nishimura、Joan Pierce、Celine Schalk-Hihi、John Spurlino、Maud Urbanski、Hariharan Venkatesan、Aihua Wang、Craig Woods、Xiaohua Xue、James P. Edwards、Anne M. Fourie、Kristi Leonard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.044

  日期：2017.5

  A high-throughput screen of the ligand binding domain of the nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor gamma t (RORγt) employing a thermal shift assay yielded a quinoline tertiary alcohol hit. Optimization of the 2-, 3- and 4-positions of the quinoline core using structure-activity relationships and structure-based drug design methods led to the discovery of a series of modulators with

  使用热移分析对核受体视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）的配体结合结构域进行高通量筛选，得到了喹啉叔醇。利用结构-活性关系和基于结构的药物设计方法优化喹啉核心的2位，3位和4位，导致发现了一系列具有改善的RORγt抑制能力和反向激动特性的调节剂。
• Phenyl linked quinolinyl modulators of RORγt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US09309222B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涉及公式I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。本发明还涉及一种治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述的综合症、障碍或疾病是类风湿性关节炎或银屑病。本发明还涉及一种通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• PHENYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP2909193B1

  公开（公告）日：2017-04-19
• US9309222B2
  申请人：——

  公开号：US9309222B2

  公开（公告）日：2016-04-12
• HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20140107097A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涵盖了Formula I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。