N-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酰-L-脯氨酸 | 565453-40-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酰-L-脯氨酸
• 中文别名: 维格列汀杂质
• 英文名称: vildagliptin carboxylic acid
• 英文别名: 1-[2-(3-hydroxyadamantan-1-ylamino)acetyl]pyrrolidine-2(S)-carboxylic acid；LAY151；Vildagliptin Carboxylic Acid Metabolite；(2S)-1-[2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 565453-40-9
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₄
• 分子量: 322.404
• InChiKey: KWZNLUFQUDQQJU-FBXIQOIYSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酰-L-脯氨酸 在 吡啶 、 三聚氯氰 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以89.1%的产率得到2-(3-hydroxyadamantan-1-yl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  一种维格列汀二酮哌嗪及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种维格列汀杂质即维格列汀二酮哌嗪及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：(1)L‑脯氨酸溶解后和氯乙酰氯混合，反应生成化合物1；(2)化合物1和3‑氨基‑1‑金刚烷醇在碱性条件下经取代反应生成化合物2；(3)化合物2在碱性条件下环合即得维格列汀二酮哌嗪。本发明提供的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，以L‑脯氨酸为原料，依次经氯乙酰化、取代、脱水3步反应合成，该合成方法简单，反应条件温和易控，原料价廉，有效降低了合成成本，且产品纯度达98.0％以上，符合中国药品生物制品检定所的规定，可作为质量控制的杂质对照品。

  公开号：

  CN113527309A
• 作为产物：
  描述：

  维达列汀 在 dipeptidyl peptidase-4 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酰-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Dipeptidyl Peptidase-4 Greatly Contributes to the Hydrolysis of Vildagliptin in Human Liver

  摘要：

  在鼠、大鼠、狗和人类中，维达格列汀的主要代谢途径是对氰基的催化，产生羧酸代谢物M20.7 (LAY151)，而维达格列汀的主要代谢酶尚未确定。在本项研究中，我们确定二肽基肽酶-4(DPP-4)对维达格列汀在肝脏中的催化水平的贡献率。我们使用鼠、大鼠及人类肝脏样本对维达格列汀氰基进行催化测定。此外，通过使用合成底物H-glycyl-prolyl-7-amino-4-methylcoumarin(Gly-Pro-AMC)的DPP-4催化活性测定，对每份肝脏样本中的DPP-4活性进行检测。肝脏微粒体中M20.7的生成率高于肝细胞质。M20.7生成率与肝脏样本中使用Gly-Pro-AMC的DPP-4活性显著正相关(r=0.917，P < 0.01)。小鼠、大鼠及人类肝脏S9组的M20.7在选择性DPP-4抑制剂西他列汀作用下减少。以上研究结果表明，DPP-4很可能参与维达格列汀在肝脏中的催化。此外，为研究R623Q突变对维达格列汀催化活性的影响，我们在人类胚胎肾293(HEK293)细胞中建立了稳定单一表达系统，包括人类DPP-4及其R623Q突变体，是人类DPP-4不对应单核苷酸多态性。HEK293细胞表达的DPP-4 M20.7形成率显著高于对照HEK293细胞。有趣的是，R623Q突变导致的活性减少 维达格列汀的催化活性。我们的研究结果对预测维达格列汀药代动力学的个体间变异可能有一定作用。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.062331

文献信息

• 一种维格列汀杂质的制备工艺
  申请人：重庆医科大学

  公开号：CN112125909A

  公开（公告）日：2020-12-25

  本发明公开一种维格列汀杂质即2‑(3‑羟基金刚烷‑1‑基)六氢吡咯[1,2‑a]哌嗪‑1,4‑二酮的制备工艺。该工艺是以L‑脯氨酸为起始原料，通过仲N‑氯乙酰化反应，氨基取代，分子内环合制得2‑(3‑羟基金刚烷‑1‑基)六氢吡咯[1,2‑a]哌嗪‑1,4‑二酮。主要特征在于缩短了反应步骤和时间，同时整个反应过程不涉及昂贵的催化剂和繁琐的操作手段。该制备工艺原料易得，反应条件温和易于控制，产品纯度高，可以作为维格列汀原料药质量控制的对照品。