N-(4-(4-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-甲氧基-5-(丙-2-氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯 | 1894234-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-(4-(4-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-甲氧基-5-(丙-2-氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (5-acrylamido-4-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(4-(4-(dimethylamino)piperidine-1-yl)-2-methoxy-5-(prop-2-enamido)phenyl)carbamate；tert-butyl N-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxy-5-(prop-2-enoylamino)phenyl]carbamate
• CAS: 1894234-36-6
• 化学式: C₂₂H₃₄N₄O₄
• 分子量: 418.536
• InChiKey: FKHBXDRZYHNBLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(4-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-甲氧基-5-(丙-2-氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(5-amino-2-(4-(dimethylamino) piperidine-1-yl)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  肺癌治疗中针对 L858R/T790M/C797S 耐药突变的强效表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114381
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 31.08h， 生成 N-(4-(4-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-甲氧基-5-(丙-2-氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途

  摘要：

  本发明涉及氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途。具体地，本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药，及其制备方法，及其在EGFR抑制剂方面的应用，式中各基团的定义详见说明书。

  公开号：

  CN105524068B

文献信息

• AZABICYCLO DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3202767A1

  公开（公告）日：2017-08-09

  Provided are azabicyclo derivatives, a process for preparation thereof and medical use thereof. Specifically, provided are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, solvates or prodrugs thereof, a process for preparation thereof, and application thereof in preparing EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) inhibitors. Definition of each group in the formula can be found in the description for details.

  本发明提供了氮杂双环衍生物、其制备方法及其医疗用途。具体地说，提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶解物或原药，其制备工艺，以及其在制备表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂中的应用。式中各基团的定义详见说明。
• EGFR INHIBITOR AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT AND POLYMORPH THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3327014A1

  公开（公告）日：2018-05-30

  Provided is an EGFR inhibitor and a pharmaceutically acceptable salt and a polymorph thereof, and a use thereof. In particular, provided is a polymorph, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug of N-(2-(4-(dimethylamino)piperid-1-yl) -5-(5-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) pyrimidin-2-ylamino) -4-methoxy phenyl) acrylamide. In addition, also provided is a pharmaceutical composition containing the inhibitor and a use thereof.

  本发明提供了一种表皮生长因子受体抑制剂及其药学上可接受的盐和多晶型物，以及其用途。特别是提供了N-(2-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-5-(5-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺的多晶型物、药学上可接受的盐或原药。此外，还提供了一种含有该抑制剂的药物组合物及其用途。
• AZABICYCLO DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION THEROF AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

  公开号：US20170296537A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  Azabicyclo derivatives, a preparation process, and medical use thereof are provided. In particular, azabicyclo derivatives of formula (I), pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, solvates and prodrugs thereof are described. The azabicyclo derivatives of formula (I) are useful as Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) inhibitors. The definitions of the variable R groups in the azabicyclo derviatives of formula (I) are described in the specification.
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVE, METHOD OF PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER, COMPRISING SAME AS EFFECTIVE COMPONENT<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR PRÉVENIR OU TRAITER LE CANCER, LE COMPRENANT EN TANT QUE COMPOSANT ACTIF<br/>[KO] 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RES INST CHEMICAL TECH

  公开号：WO2021075691A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  본 발명은 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상기 유도체는 야생형 EGFR에 대하여 상대적으로 약한 EGFR 활성억제효과를 나타내면서, EGFR 돌연변이에 대하여 높은 억제능을 나타내므로, EGFR 돌연변이가 발생된 암의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
• 氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途
  申请人：上海海雁医药科技有限公司

  公开号：CN105524068B

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明涉及氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途。具体地，本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药，及其制备方法，及其在EGFR抑制剂方面的应用，式中各基团的定义详见说明书。