N-(9-芴甲氧羰酰基)-D-3-氯苯丙氨酸 | 205526-23-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(9-芴甲氧羰酰基)-D-3-氯苯丙氨酸
• 中文别名: N-(芴甲氧羰酰基)-D-3-氯苯丙氨酸；Fmoc-D-3-氯苯丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-DPhe(mCl)-OH
• 英文别名: Fmoc-D-3Cpa-OH, 3Cpa=β-(3-chlorophenyl)alanine；Fmoc-D-Phe(3-Cl)-OH；Fmoc-3-chloro-D-phenylalanine；(2R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 205526-23-4
• 化学式: C₂₄H₂₀ClNO₄
• 分子量: 421.88
• InChiKey: UOZAKKJRIKXQPY-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-芴甲氧羰酰基)-D-3-氯苯丙氨酸 、 ({1-[(S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-tritylsulfanyl-propionylamino]-cyclopropanecarbonyl}-amino)-acetic acid methyl ester 在 二乙胺 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.33h， 以54%的产率得到[(1-{(S)-2-[(R)-3-(3-chloro-phenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionylamino]-3-tritylsulfanyl-propionylamino}-cyclopropanecarbonyl)-amino]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Depsipeptides and Their Therapeutic Use

  摘要：

  一种结构化合物（IX）或（X）或其药学上可接受的盐，其中：X为—C(═O)N(R10)—或—CH(OPr3)—；R7、R9和R10相同或不同，代表氢或来自天然或非天然氨基酸的氨基酸侧链基团；Pr1和Pr2相同或不同，代表氢或巯基保护基团；Pr3为氢或醇保护基团；R1、R2、R5和R6相同或不同，代表氢或来自天然或非天然氨基酸的氨基酸侧链基团，或R1和R2和/或R5和R6，与它们连接的碳原子一起形成螺环基团，条件是：R1和R2中的每一个都不是氢，或R5和R6中的每一个都不是氢。

  公开号：

  US20110112090A1

文献信息

• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• Synthesis and Pharmacological Characterization of Novel Glucagon-like Peptide-2 (GLP-2) Analogues with Low Systemic Clearance
  作者：Kazimierz Wiśniewski、Javier Sueiras-Diaz、Guangcheng Jiang、Robert Galyean、Mark Lu、Dorain Thompson、Yung-Chih Wang、Glenn Croston、Alexander Posch、Diane M. Hargrove、Halina Wiśniewska、Régent Laporte、John J. Dwyer、Steve Qi、Karthik Srinivasan、Jennifer Hartwig、Nicky Ferdyan、Monica Mares、John Kraus、Sudarkodi Alagarsamy、Pierre J. M. Rivière、Claudio D. Schteingart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01909

  日期：2016.4.14

  pharmacokinetic characteristics, a series of GLP-2 analogues containing Gly substitution at position 2, norleucine in position 10, and hydrophobic substitutions in positions 11 and/or 16 was designed and synthesized. In vitro receptor potency at the human GLP-2, selectivity vs the human GLP-1 and GCG receptors, and PK profile in rats were determined for the new analogues. A number of compounds more potent at the

  胰高血糖素样肽2受体激动剂具有治疗肠道疾病的潜力。天然的hGLP-2是一种33个氨基酸的胃肠道肽，由于其在人体内的半衰期非常短，因此不适合作为临床候选药物。为了寻找具有更好的药代动力学特性的GLP-2受体激动剂，设计并合成了一系列GLP-2类似物，其在2位，2位正亮氨酸，10位和11位和/或16位疏水取代含有甘氨酸取代。体外确定了新的类似物对人GLP-2的效价，对人GLP-1和GCG受体的选择性以及大鼠的PK谱。已发现许多在hGLP-2R上比天然激素更有效的化合物，表现出出色的受体选择性和非常低的全身清除率（CL）。类似物69（[Gly 2，Nle 10，d -Thi 11，Phe 16 ] hGLP-2-（1-30）-NH 2），72（[Gly 2，Nle 10，d -Phe 11，Leu 16 ] hGLP -2-（1-33）-OH），73（[Gly 2，Nle 10，d -Phe 11，Leu
• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA
  申请人：Lee Jinbo

  公开号：US20100152099A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides macrocyclic compounds and methods for their synthesis and use. In particular, the invention provides macrocyclic compounds that modulate the activity of tumor necrosis factor alpha and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as, rheumatoid arthritis, psoriasis, and asthma.

  该发明提供了大环化合物及其合成和使用方法。具体而言，该发明提供了调节肿瘤坏死因子α活性和/或用于治疗医学状况（如类风湿性关节炎、银屑病和哮喘）的大环化合物。
• Melanocortin Tetrapeptide Ac-His-DPhe-Arg-Trp-NH₂ Modified at the Para Position of the Benzyl Side Chain (DPhe): Importance for Mouse Melanocortin-3 Receptor Agonist versus Antagonist Activity
  作者：Bettina Proneth、Irina D. Pogozheva、Federico P. Portillo、Henry I. Mosberg、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/jm800291b

  日期：2008.9.25

  The melanocortin-3 and -4 receptors (MC3R, MC4R) have been implicated in energy homeostasis and obesity. Whereas the physiological role of the MC4R is extensively studied, little is known about the MC3R. One caveat is the limited availability of ligands that are selective for the MC3R. Previous studies identified Ac-His-DPhe(p-I)-Arg-Trp-NH2, which possessed partial agonist/antagonist pharmacology at the mMC3R while retaining full nanomolar agonist pharrnacology at the mMC4R. These data allowed for the hypothesis that the DPhe position in melanocortin tetrapeptides can be used to examine ligand side-chain determinants important for differentiation of mMC3R agonist versus antagonist activity. A series of 15 DPhe(7) modified Ac-His-DPhe(7)-Arg-Trp-NH2 tetrapeptides has been synthesized and pharmacologically characterized. Most notable results include the identification of modifications that resulted in potent antagonists/partial agonists at the mMC3R and full, potent agonists at the mMC4R. These SAR studies provide experimental evidence that the molecular mechanism of antagonism at the mMC3R differentiates this subtype from the mMC4R.
• DEPSIPEPTIDES AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Karus Therapeutics Limited

  公开号：EP2293845A1

  公开（公告）日：2011-03-16