N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-谷氨酸 5-(1-甲基-1-苯基乙基)酯 | 200616-39-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-谷氨酸 5-(1-甲基-1-苯基乙基)酯
• 中文别名: N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-谷氨酸5-(1-甲基-1-苯基乙基)酯
• 英文名称: Fmoc-Glu(O-2-PhiPr)-OH
• 英文别名: fmoc-Glu(PhiPr)OH；Fmoc-L-Glu(2-phenylisopropyloxy)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxo-5-(2-phenylpropan-2-yloxy)pentanoic acid
• CAS: 200616-39-3
• 化学式: C₂₉H₂₉NO₆
• 分子量: 487.552
• InChiKey: NPNRKQDJIWMHNG-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 沸点：
  699.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储温度应保持在0°C。

制备方法与用途

Fmoc-Glu(O-2-PhPr)-OH是一种谷氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-谷氨酸 5-(1-甲基-1-苯基乙基)酯 在 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO
  [FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO

  摘要：

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。

  公开号：

  WO2015021092A1

文献信息

• METHOD FOR INHIBITING INFLAMMATION and PRO-INFLAMMATORY CYTOKINE/CHEMOKINE EXPRESSION USING A GHRELIN ANALOGUE
  申请人：Ipsen Pharma S.A.S.

  公开号：US20160206700A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present invention provides a method of ameliorating inflammation, inhibiting proinflammatory cytokine and/or chemokine expression and treating various diseases and/or conditions incidental to the onset of inflammation, in a subject in need of treatment for such conditions, by administering select analogues of native hGhrelin.

  本发明提供了一种改善炎症、抑制促炎细胞因子和/或趋化因子表达以及治疗与炎症发作相关的各种疾病和/或病况的方法，通过给予选择性的天然hGhrelin类似物来治疗需要治疗此类病况的受试者。
• [EN] BETA-HAIRPIN PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES EN ÉPINGLE À CHEVEUX BÊTA
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2016150576A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Beta-hairpin peptidomimetics of the general formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, with P, T, Q., and optionally L being elements as defined in the description and the claims, have Gram-negative antimicrobial activity to e.g. inhibit the growth or to kill microorganisms such as Klebsiellapneumoniae and/or Acinetobacter baumannii and/or Escherichia coli and/or Pseudomonas aeruginosa. They ca n be used as medicaments to treat or prevent infections or as disinfectants for foodstuffs, cosmetics, medicaments or other nutrient-containing materials. These peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  Beta-发夹仿生肽的一般公式（I），及其药学上可接受的盐，其中P、T、Q.，以及可选的L作为描述和权利要求中定义的元素，具有抗革兰氏阴性微生物活性，例如抑制生长或杀灭肺炎克雷伯菌、包括鲍曼不动杆菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌等微生物。它们可用作药物治疗或预防感染，或用作食品、化妆品、药物或其他含营养物质的材料的消毒剂。这些仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制造。
• ATP-phosphopeptide conjugates as inhibitors of Src tyrosine kinases
  作者：Nguyen-Hai Nam、Sungsoo Lee、Guofeng Ye、Gongqin Sun、Keykavous Parang

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.043

  日期：2004.11

  A number of Src SH2 domain inhibitors enhance the kinase catalytic activity by switching the closed inactive to the open active conformation. ATP-phosphopeptide conjugates were designed and synthesized as Src tyrosine kinase inhibitors based on a tetrapeptide sequence pTyr-Glu-Glu-Ile (pYEEI) and ATP to block the SH2 domain signaling and substrate phosphorylation by ATP, respectively. In general, ATP-phosphopeptide

  许多Src SH2域抑制剂可通过将封闭的非活性构象切换为开放的活性构象来增强激酶的催化活性。基于四肽序列pTyr-Glu-Glu-Ile（pYEEI）和ATP，设计并合成了ATP-磷酸肽共轭物作为Src酪氨酸激酶抑制剂，以分别阻断SH2结构域信号传导和ATP底物磷酸化。通常，相对于具有短或长接头的其他ATP-磷酸肽缀合物，具有最佳接头（例如化合物5和7，K（i）= 1.7-2.6 microM）的ATP-磷酸肽缀合物显示出更高的对ATP结合位点的结合亲和力，1-4和6（K（i）= 10.1-16.1 microM）和ATP（K（m）= 74 microM）。
• Diagnostic and therapeutic agents
  申请人：Taube Seija

  公开号：US20070258899A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Tumor targeting units are disclosed which have a peptide sequence C y —Y—G-F—X—W-G-Z-C yy (SEQ ID NO: 25), or a pharmaceutically or physiologically acceptable salt thereof. Tumor targeting agents are also disclosed having at least one targeting unit, directly or indirectly coupled to at least one effector unit. Diagnostic or pharmaceutical compositions having at least one targeting unit or at least one targeting agent, and targeting units or targeting agents for the preparation of a medicament for the treatment of cancer related diseases (including cancer), especially for the treatment of colon/colorectal cancer or its metastases are also disclosed.

  揭示了具有肽序列Cy—Y—G-F—X—W-G-Z-Cyy（序列ID编号：25）或其药学或生理上可接受的盐的肿瘤靶向单元。还披露了具有至少一个靶向单元的肿瘤靶向剂，直接或间接地偶联至至少一个效应单元。还披露了具有至少一个靶向单元或至少一个靶向剂的诊断或药物组合物，以及用于制备治疗癌症相关疾病（包括癌症）的药物的靶向单元或靶向剂，特别是用于治疗结肠/结直肠癌或其转移的靶向单元或靶向剂。
• Design and Synthesis of Type-IV Inhibitors of BRAF Kinase That Block Dimerization and Overcome Paradoxical MEK/ERK Activation
  作者：Chad M. Beneker、Magdalini Rovoli、George Kontopidis、Michael Röring、Simeon Galda、Sandra Braun、Tilman Brummer、Campbell McInnes

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01288

  日期：2019.4.25

  Ras has recently been demonstrated and proposed as a site of therapeutic intervention in targeting cancers resistant to adenosine triphosphate competitive drugs. The proof of concept for a structure-guided approach targeting the dimerization interface is described through the design and synthesis of macrocyclic peptides that bind with high affinity to BRAF and that block paradoxical signaling in malignant

  尽管BRAF抑制剂（如vemuRAfenib）在治疗转移性黑色素瘤方面取得了临床成功，但已通过“自相矛盾的MEK / ERK信号转导”产生了抗药性，其中一种前体的反式激活是由于药物抑制了活化二聚体中另一种伴侣的结果。最近已经证明并提出了二聚化界面在表达致癌RAs的细胞中野生型BRAF的信号转导潜力中的重要性，并将其作为靶向抗三磷酸腺苷竞争药物的癌症的治疗干预位点。通过设计和合成与BRAF高亲和力并阻断通过该药物靶标发生的恶性黑色素瘤细胞中矛盾的信号传递的大环肽，描述了靶向二聚体界面的结构指导方法的概念证明。鉴定出的先导化合物是IV型激酶抑制剂，并且代表了通过大环药物发现转化为下一代BRAF抑制剂的理想框架。