7-[(3aS,7aS)-3a-aminohexahydropyrano[3,4-c]pyrrol-2(3H)-yl]-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid | 1037366-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-[(3aS,7aS)-3a-aminohexahydropyrano[3,4-c]pyrrol-2(3H)-yl]-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: DS21412020；7-[(1S,6S)-1-amino-8-aza-3-oxabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl]-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；7-[(3aS,7aS)-3a-amino-1,3,4,6,7,7a-hexahydropyrano[3,4-c]pyrrol-2-yl]-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 1037366-37-2
• 化学式: C₂₁H₂₃F₂N₃O₅
• 分子量: 435.428
• InChiKey: QEESVFWVTXIORT-GWXMJYEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-3-[(2-ethoxy-2-oxoethoxy)methyl]-5-oxo-1-[(1R)-1-phenylethyl]pyrrolidine-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 magnesium bromide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -40.0~110.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 89.16h， 生成 7-[(3aS,7aS)-3a-aminohexahydropyrano[3,4-c]pyrrol-2(3H)-yl]-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型7的设计，合成和生物学评价- [（3-如，7为）-3一个-Aminohexahydropyrano [3,4 Ç ]吡咯-2（3 H ^） -基] -8- methoxyquinolines与抗强抗菌活性呼吸道病原体

  摘要：

  新颖7 - [（3-如，7为）-3一个-aminohexahydropyrano [3,4 Ç ]吡咯-2（3 H ^） -基] -6-氟-1 - [（1 - [R，2小号）-2-设计并合成了[氟代环丙基] -8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸5（DS21412020），以获得用于治疗呼吸道感染的有效抗菌药物。在喹诺酮骨架的C-7位置的吡咯烷部分上具有反式吡喃糖环的化合物5对呼吸道病原体表现出有效的体外抗菌活性，包括耐喹诺酮和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（QR - MRSA）和耐喹诺酮类大肠杆菌（QR- E. coli）。此外，由于对青霉素具有抗性的肺炎链球菌（PRSP），化合物5对实验性鼠肺炎模型表现出体内活性，并且在初步的毒理学和非临床药代动力学研究中显示出良好的特性。特别地，与先前合成的氨基甲酸酯型化合物4相比，化合物5的亲脂性和碱性降低。 导致人类“走走走走”（hERG）

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00644

文献信息

• Fused substituted aminopyrrolidine derivative
  申请人：Takahashi Hisashi

  公开号：US20120108582A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  A quinolone synthetic antibacterial agent having excellent properties as a medicine is provided, which has strong antibacterial activity not only to Gram-negative bacteria but also to Gram-positive cocci that have low sensitivity to quinolone antibacterial agents, and which exhibits high safety and excellent pharmacokinetics. A compound represented by the formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof. Specifically, a quinolone derivative of the formula (I) wherein substituents R6 and R7 taken together with the carbon atoms to which they are bonded form a cyclic structure which may contain an oxygen atom as a ring constituent atom, the cyclic structure forming a 5-4, 5-5, or 5-6 fused bicyclic pyrrolidinyl substituent, the substituent being bonded to a quinolone mother skeleton Q containing a pyridobenzoxazine structure.

  提供了一种具有极好药物特性的喹诺酮合成抗菌剂，其不仅对革兰氏阴性菌具有强烈的抗菌活性，而且对对喹诺酮抗菌剂敏感度较低的革兰氏阳性球菌也具有强烈的抗菌活性，并表现出高安全性和优异的药代动力学特性。该化合物由式(I)或其盐或水合物表示，具体而言，是式(I)的喹诺酮衍生物，其中取代基R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成一个环状结构，该环状结构可能包含一个氧原子作为环状成分原子，该环状结构形成一个5-4、5-5或5-6融合的双环吡咯烷基取代物，该取代物与含有吡啶苯并噁嗪结构的喹诺酮母骨架Q连接。
• Fused Substituted Aminopyrrolidine Derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20140142096A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  A quinolone synthetic antibacterial agent having excellent properties as a medicine is provided, which has strong antibacterial activity not only to Gram-negative bacteria but also to Gram-positive cocci that have low sensitivity to quinolone antibacterial agents, and which exhibits high safety and excellent pharmacokinetics. A compound represented by the formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof. Specifically, a quinolone derivative of the formula (I) wherein substituents R6 and R7 taken together with the carbon atoms to which they are bonded form a cyclic structure which may contain an oxygen atom as a ring constituent atom, the cyclic structure forming a 5-4, 5-5, or 5-6 fused bicyclic pyrrolidinyl substituent, the substituent being bonded to a quinolone mother skeleton Q containing a pyridobenzoxazine structure.

  提供了一种具有出色药物特性的喹诺酮合成抗菌剂，它不仅对革兰氏阴性菌具有强烈的抗菌活性，而且对对喹诺酮抗菌剂敏感性较低的革兰氏阳性球菌也具有强烈的抗菌活性，并且具有高安全性和优异的药代动力学。化合物由式(I)或其盐或其水合物表示，具体来说，是式(I)的喹诺酮衍生物，其中取代基R6和R7与它们连接的碳原子一起形成一个环状结构，该环状结构可以包含一个氧原子作为环构成原子，该环状结构形成一个5-4、5-5或5-6融合的双环吡咯烷基取代基，该取代基与含有吡啶并苯并噁嗪结构的喹诺酮母骨架Q连接。
• WO2008/82009
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• FUSED SUBSTITUTED AMINOPYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2097400B1

  公开（公告）日：2013-07-03
• US8618094B2
  申请人：——

  公开号：US8618094B2

  公开（公告）日：2013-12-31