2-[3-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)cyclohexyl]acetic acid | 347184-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)cyclohexyl]acetic acid
• 英文别名: 2-[3-(9-Chloro-3-methyl-4-oxo-[1,2]oxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)cyclohexyl]acetic acid
• CAS: 347184-60-5
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₂O₄
• 分子量: 374.824
• InChiKey: VARHHMWQJCNSFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)cyclohexyl]acetic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[(1S,3R)-3-(9-Chloro-3-methyl-4-oxo-4H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)-cyclohexyl]-N-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  环己基连接的三环异恶唑是多药抗性蛋白（MRP1）的有效和选择性调节剂。

  摘要：

  对三环异恶唑系列MRP1调节剂的结构活性关系（SAR）研究已鉴定出含有基于环己基的接头的有效和选择性抑制剂。这些研究最终确定了化合物21b，该化合物可逆转HeLa-T5细胞中对MRP1底物（如阿霉素）的抗药性（EC（50）= 0.093microM），而没有表现出固有的细胞毒性。此外，21b抑制ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）吸收到由表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 0.064microM）制备的膜囊泡中，并显示出对相关转运蛋白的选择性（1115倍）。 HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中的P-糖蛋白。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，21b在体内过表达MRP1的肿瘤中显示出肿瘤消退和生长延迟。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.075
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯乙酸乙酯 在 Rh on carbon sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~60.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 2-[3-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)cyclohexyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  环己基连接的三环异恶唑是多药抗性蛋白（MRP1）的有效和选择性调节剂。

  摘要：

  对三环异恶唑系列MRP1调节剂的结构活性关系（SAR）研究已鉴定出含有基于环己基的接头的有效和选择性抑制剂。这些研究最终确定了化合物21b，该化合物可逆转HeLa-T5细胞中对MRP1底物（如阿霉素）的抗药性（EC（50）= 0.093microM），而没有表现出固有的细胞毒性。此外，21b抑制ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）吸收到由表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 0.064microM）制备的膜囊泡中，并显示出对相关转运蛋白的选择性（1115倍）。 HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中的P-糖蛋白。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，21b在体内过表达MRP1的肿瘤中显示出肿瘤消退和生长延迟。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.075

文献信息

• Methods and compounds for inhibiting mrp1
  申请人：——

  公开号：US20030100576A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The present invention further relates to a method of inhibiting MRP1 in a mammal which comprises administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明还涉及一种抑制哺乳动物中MRP1的方法，包括向需要的哺乳动物施用化合物(I)的有效量。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR INHIBITING MRP1<br/>[FR] METHODES ET COMPOSES DESTINES A INHIBER MRP1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2001046199A1

  公开（公告）日：2001-06-28

  The present invention further relates to a method of inhibiting MRP1 in a mammal which comprises administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明还涉及一种抑制哺乳动物中MRP1的方法，该方法包括向需要该方法的哺乳动物施用式(I)化合物的有效量。
• Methods and compounds for inhibitting MRP1
  申请人：——

  公开号：US20040176405A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present invention further relates to a method of inhibiting MRP1 in a mammal which comprises administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula (I). 1

  本发明进一步涉及一种抑制哺乳动物中MRP1的方法，该方法包括向需要该方法的哺乳动物施用化合物(I)的有效量。1
• METHODS AND COMPOUNDS FOR INHIBITING MRP1
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1250340A1

  公开（公告）日：2002-10-23
• US6743794B2
  申请人：——

  公开号：US6743794B2

  公开（公告）日：2004-06-01