1-(N-hydroxylethylmethylamino)-2,4-dinitro-5-{[2-(β-D-galactopyranosyl olean-12-en-28-oate-3-yl)oxy-2-oxoethyl]piperazine-1-yl}benzene | 1434558-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-(N-hydroxylethylmethylamino)-2,4-dinitro-5-{[2-(β-D-galactopyranosyl olean-12-en-28-oate-3-yl)oxy-2-oxoethyl]piperazine-1-yl}benzene
• 英文别名: [(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-[2-[4-[5-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]-2,4-dinitrophenyl]piperazin-1-yl]acetyl]oxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 1434558-94-7
• 化学式: C₅₁H₇₇N₅O₁₄
• 分子量: 984.197
• InChiKey: QZGIGJXKTRWVOT-VJXCZNEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl olean-12-en-28-oate-3-yl) 2-(piperazin-1-yl)acetate 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(N-hydroxylethylmethylamino)-2,4-dinitro-5-{[2-(β-D-galactopyranosyl olean-12-en-28-oate-3-yl)oxy-2-oxoethyl]piperazine-1-yl}benzene
  参考文献：
  名称：

  O 2-（2,4-二硝基苯基）二氮杂二烯二醇盐和齐墩果酸的杂化分子：谷胱甘肽S-转移酶π-活化的一氧化氮前药，具有选择性的抗人肝细胞癌活性和更高的稳定性

  摘要：

  设计，合成并合成了O 2-（2,4-二硝基苯基）二氮杂二烯二醇盐和齐墩果酸（OA）的一系列杂种，并将其作为可被谷胱甘肽S-转移酶π激活的新型释放一氧化氮（NO）的前药进行了生物学评估。（GSTπ）在许多癌细胞中过表达。发现活性最高的化合物21在HCC细胞中选择性释放高水平的NO，而在正常细胞中则不释放，并且在体外表现出有效的抗增殖活性以及体内显着的肿瘤延缓作用。与报道的GSTπ活化的前药JS-K和PABA / NO相比，在不存在GSTπ的情况下21显示出显着改善的稳定性。重要的是，分解21在谷胱甘肽S-转移酶存在下发生，比谷胱甘肽S-转移酶α有效得多。此外，21通过诱导细胞周期停滞在G2 / M期，激活线粒体介导的途径和MAPK途径，并增强ROS的细胞内产生，从而诱导HepG2细胞凋亡。

  DOI：

  10.1021/jm400393u

文献信息

• Hybrid Molecule from <i>O</i>²-(2,4-Dinitrophenyl)diazeniumdiolate and Oleanolic Acid: A Glutathione <i>S</i>-Transferase π-Activated Nitric Oxide Prodrug with Selective Anti-Human Hepatocellular Carcinoma Activity and Improved Stability
  作者：Junjie Fu、Ling Liu、Zhangjian Huang、Yisheng Lai、Hui Ji、Sixun Peng、Jide Tian、Yihua Zhang

  DOI：10.1021/jm400393u

  日期：2013.6.13

  A series of hybrids from O2-(2,4-dinitrophenyl)diazeniumdiolate and oleanolic acid (OA) were designed, synthesized, and biologically evaluated as novel nitric oxide (NO)-releasing prodrugs that could be activated by glutathione S-transferase π (GSTπ) overexpressed in a number of cancer cells. It was discovered that the most active compound, 21, released high levels of NO selectively in HCC cells but

  设计，合成并合成了O 2-（2,4-二硝基苯基）二氮杂二烯二醇盐和齐墩果酸（OA）的一系列杂种，并将其作为可被谷胱甘肽S-转移酶π激活的新型释放一氧化氮（NO）的前药进行了生物学评估。（GSTπ）在许多癌细胞中过表达。发现活性最高的化合物21在HCC细胞中选择性释放高水平的NO，而在正常细胞中则不释放，并且在体外表现出有效的抗增殖活性以及体内显着的肿瘤延缓作用。与报道的GSTπ活化的前药JS-K和PABA / NO相比，在不存在GSTπ的情况下21显示出显着改善的稳定性。重要的是，分解21在谷胱甘肽S-转移酶存在下发生，比谷胱甘肽S-转移酶α有效得多。此外，21通过诱导细胞周期停滞在G2 / M期，激活线粒体介导的途径和MAPK途径，并增强ROS的细胞内产生，从而诱导HepG2细胞凋亡。