N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺 | 1315355-93-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺
• 中文别名: N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺
• 英文名称: NG25
• 英文别名: N-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)benzamide
• CAS: 1315355-93-1
• 化学式: C₂₉H₃₀F₃N₅O₂
• 分子量: 537.585
• InChiKey: SMPGEBOIKULBCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NG25是一种新型的TAK1抑制剂，对TAK1和MAP4K2的IC50分别为149 nM和21.7 nM。

TArget	Value
TAK1 (IC50: 149 nM)
MAP4K2 (IC50: 21.7 nM)

体外研究

在浓度小于100 nM时，NG25可抑制TAK1和MAP4K2的下游蛋白的磷酸化，如IKK、p38和JNK。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-4-硝基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现 TGFβ 活化激酶 1 (TAK1) 和丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 2 (MAP4K2) 的 II 型抑制剂

  摘要：

  我们开发了用于指导构建激酶抑制剂库的 II 型抑制剂药效团模型。文库的全激酶组选择性分析导致鉴定出一系列 4 取代的 1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶，它们对两种丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) TAK1 (MAP3K7) 表现出有效的抑制活性) 和 MAP4K2，以及药理学上研究良好的激酶，如 p38α (MAPK14) 和 ABL。对构效关系 (SAR) 的进一步研究导致鉴定出有效的双重 TAK1 和 MAP4K2 抑制剂，例如1 (NG25) 和2，以及 MAP4K2 选择性抑制剂，例如16和17. 这些抑制剂中的一些具有良好的药代动力学特性，使其能够用于体内药理学研究。TAK1 与1复合的 2.4 Å 共晶结构证实 TAK1 的激活环具有 II 型抑制剂的 DFG-out 构象特征。

  DOI：

  10.1021/jm500480k

文献信息

• US9180127B2
  申请人：——

  公开号：US9180127B2

  公开（公告）日：2015-11-10