N-十四碳酰基-L-苯丙氨酸 | 68792-49-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-十四碳酰基-L-苯丙氨酸
• 中文别名: N-十四酰基-L-苯丙氨酸
• 英文名称: myristoyl-L-phenylalanine
• 英文别名: N-tetradecanoyl phenylalanine；N-tetradecanoyl-L-phenylalanine；N-myristoyl-(S)-phenylalanine；L-Phenylalanine, N-(1-oxotetradecyl)-；(2S)-3-phenyl-2-(tetradecanoylamino)propanoic acid
• CAS: 68792-49-4
• 化学式: C₂₃H₃₇NO₃
• 分子量: 375.552
• InChiKey: GFNNQTYRJPFJGX-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-十四碳酰基-L-苯丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 N-myristoyl-Phe-Asp
  参考文献：
  名称：

  转化分枝杆菌生存策略以开发基于脂肽的融合抑制剂**

  摘要：

  有包膜病毒的进入需要病毒与宿主细胞膜的融合。旨在阻止这种膜融合的有效融合抑制剂可能会成为针对多种病毒感染的广谱抗病毒剂。分枝杆菌通过外壳蛋白 Coronin 1 抑制吞噬体-溶酶体融合而在吞噬体内存活。Coronin 1 和其他 WD40 重复蛋白的结构分析表明，trp-asp (WD) 序列位于扭曲的 β-meander 基序上Coronin 1 中的（更多暴露）。探索了 Coronin 1 的独特结构特征，以确定一个简单的脂肽序列 (myr-WD)，它通过调节界面顺序、水渗透和表面电位来有效抑制膜融合。分枝杆菌启发的脂二肽作为潜在的广谱抗病毒剂已成功测试可对抗 1 型流感病毒 (H1N1) 和鼠冠状病毒感染。

  DOI：

  10.1002/anie.202013848
• 作为产物：
  描述：

  肉豆蔻酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 N-十四碳酰基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  由酸酐进行的苯甲硒酸酯的一般，轻度和无金属合成及其在肽合成中的用途

  摘要：

  开发了一种温和，实用和简单的方法，用于从几种酸酐和二苯基二硒化物合成苯基硒酸酯。这种无过渡金属的方法可以直接进入可存储的Fmoc-氨基酸硒酸酯，它们是有效的化学选择性酰化试剂。说明了在寡肽合成中的应用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00173

文献信息

• Structure–activity relationship study of syringolin A as a potential anticancer agent
  作者：Takuya Chiba、Akira Matsuda、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.015

  日期：2015.11

  A detailed structure–activity relationship of syringolin A (1), which is a promising antitumor natural product, was described. We previously developed syringolin A analog 2 as a potent proteasome inhibitor by the structure-based drug design of syringolin A. In this Letter, we synthesized a range of analogs of 2, having a different length of the lipophilic chain and substituted aryl group, and their

  详细描述了丁香脂素A（1）的结构与活性之间的关系，紫丁香酚A是一种很有前途的抗肿瘤天然产物。我们先前通过丁香酚A的基于结构的药物设计，开发了丁香酚A的类似物2作为有效的蛋白酶体抑制剂。在这封信中，我们合成了一系列2的类似物，它们具有不同的亲脂性链长和取代的芳基，并且评估了它们对人类癌细胞的细胞毒性。事实证明，这些修饰极大地影响了细胞毒性。进一步的优化将导致开发新型的蛋白酶体抑制剂。
• Ionic Liquid Crystals Derived from Amino Acids
  作者：Markus Mansueto、Wolfgang Frey、Sabine Laschat

  DOI：10.1002/chem.201302319

  日期：2013.11.18

  Novel chiral amino acid derived ionic liquid crystals with amine and amide moieties as spacers between the imidazolium head group and the alkyl chain were synthesised. The key step in the synthesis utilised the relatively uncommon SO3 leaving group in a microwave‐assisted reaction. The mesomorphic properties of the mesogens were determined by differential scanning calorimetry (DSC), polarising optical

  合成了新型的手性氨基酸衍生的离子型液晶，其胺和酰胺部分作为咪唑鎓头基和烷基链之间的间隔基。合成中的关键步骤利用了相对罕见的SO 3微波辅助反应中的离去基团。介晶的介晶性质是通过差示扫描量热法（DSC），偏振光学显微镜（POM）和X射线衍射确定的。所有液晶盐均表现出具有强相互指状的双层结构的近晶A中间相几何形状。立体生成中心的空间体积的增加阻碍了中间相的形成。在苯丙氨酸衍生的衍生物的情况下，与其他氨基酸衍生物相比，烷基链较短的同构行为被观察到，表明苯基部分具有额外的稳定作用。
• A modular approach towards drug delivery vehicles using oxanorbornane-based non-ionic amphiphiles
  作者：D. Sirisha Janni、U. Chandrasekhar Reddy、Soumya Saroj、K. M. Muraleedharan

  DOI：10.1039/c6tb02192a

  日期：——

  of non-ionic amphiphiles with a hydroxylated oxanorbornane head-group was controlled using amino acid units as spacers between hydrophilic and lipophilic domains to get spherical supramolecular aggregates. The ability of these systems to harbour therapeutic agents like ibuprofen, and their drug-release profiles were evaluated. Apart from directing the assembly, the intervening amino acid unit was found

  使用氨基酸单元作为亲水性和亲脂性结构域之间的间隔基来控制具有羟基化氧杂硼硼烷头部的非离子两亲物的自组装，以获得球形的超分子聚集体。评估了这些系统包含布洛芬等治疗剂的能力及其药物释放曲线。除了指导组装外，还发现中间的氨基酸单元也有助于药物的包封。胆固醇的存在改善了它们的载药能力，并且通过含有苯丙氨酸残基作为间隔物（NC1c）的制剂显示出高达66％的包封效率。在这种情况下，没有爆发释放，并且在24小时结束时观察到45％的药物释放（参见基于大豆磷脂酰胆碱的制剂＝ 49％）。SEM，Cryo-TEM，
• Enzyme Entrapment in Amphiphilic Myristyl-Phenylalanine Hydrogels
  作者：Falcone、Shao、Rashid、Kraatz

  DOI：10.3390/molecules24162884

  日期：——

  Supramolecular amino acid and peptide hydrogels are functional materials with a wide range of applications, however, their ability to serve as matrices for enzyme entrapment have been rarely explored. Two amino acid conjugates were synthesized and explored for hydrogel formation. These hydrogels were characterized in terms of strength and morphology, and their ability to entrap enzymes while keeping them active and reusable was explored. It was found that the hydrogels were able to successfully entrap two common and significant enzymes—horseradish peroxidase and -amylase—thus keeping them active and stable, along with inducing recycling capabilities, which has potential to further advance the industrial biotransformation field.

  超分子氨基酸和肽水凝胶是具有广泛应用的功能材料，然而，它们作为酶包埋基质的能力很少被探索。合成了两种氨基酸共轭物并用于水凝胶形成的研究。这些水凝胶在强度和形态方面进行了表征，并探讨了它们包埋酶的能力，同时保持酶的活性和可重复使用性。研究发现，这些水凝胶能够成功地包埋两种常见和重要的酶——辣根过氧化物酶和α-淀粉酶——从而保持它们的活性和稳定性，并诱导回收能力，这有望进一步推动工业生物转化领域的发展。
• Cyclohexyl-octahydro-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrazine-Based Inhibitors of Human<i>N</i>-Myristoyltransferase-1
  作者：Kevin J. French、Yan Zhuang、Randy S. Schrecengost、Jean E. Copper、Zuping Xia、Charles D. Smith

  DOI：10.1124/jpet.103.061572

  日期：2004.4

  N -Myristoyltransferase (NMT) is an emerging therapeutic target that catalyzes the attachment of myristate to the N terminus of an acceptor protein. We have developed a medium-throughput assay for screening potential small molecule inhibitors of human NMT-1 consisting of recombinant enzyme, biotinylated peptide substrate, and [3H]myristoyl-CoA. Approximately 16,000 diverse compounds have been evaluated, and significant inhibition of NMT was found with 0.8% of the compounds. From these hits, we have identified the cyclohexyl-octahydropyrrolo[1,2- a ]pyrazine (COPP) chemotype as inhibitory toward human NMT-1. Thirty-two compounds containing this substructure inhibited NMT-1, with IC50 values ranging from 6 μM to millimolar concentrations, and a quantitative structure-activity relationship equation ( r 2 = 0.72) was derived for the series. The most potent inhibitor (24, containing 9-ethyl-9 H -carbazole) demonstrated competitive inhibition for the peptide-binding site of NMT-1 and noncompetitive inhibition for the myristoyl-CoA site. Computational docking studies using the crystal structure of the highly homologous yeast NMT confirmed that 24 binds with excellent complementarity to the peptide-binding site of the enzyme. To evaluate the ability of 24 to inhibit NMT activity in intact cells, monkey CV-1 cells expressing an N -myristoylated green fluorescent protein (GFP) fusion protein were treated with a known NMT inhibitor or with 24. Each compound caused the redistribution of GFP from the plasma membrane to the cytosol. Furthermore, 24 inhibits cancer cell proliferation at doses similar to those that inhibit protein myristoylation. Overall, these studies establish an efficient assay for screening for inhibitors of human NMT and identify a novel family of inhibitors that compete at the peptide-binding site and have activity in intact cells.

  N -肉豆蔻酰基转移酶（NMT）是一种新兴的治疗靶点，它能催化肉豆蔻酸盐附着到受体蛋白的 N 端。我们开发了一种中等通量检测方法，用于筛选人类 NMT-1 的潜在小分子抑制剂，该方法由重组酶、生物素化肽底物和 [3H]myristoyl-CoA 组成。评估了约 16,000 种不同的化合物，发现 0.8% 的化合物对 NMT 有显著抑制作用。从这些化合物中，我们发现环己基-八氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪（COPP）化学型对人类 NMT-1 有抑制作用。含有这种亚结构的 32 种化合物对 NMT-1 具有抑制作用，IC50 值从 6 μM 到毫摩尔浓度不等，并得出了该系列化合物的定量结构-活性关系式（r 2 = 0.72）。最有效的抑制剂（24，含有 9-ethyl-9 H -carbazole）对 NMT-1 的肽结合位点具有竞争性抑制作用，而对肉豆蔻酰-CoA 位点具有非竞争性抑制作用。利用高度同源的酵母 NMT 晶体结构进行的计算对接研究证实，24 与该酶的肽结合位点具有极佳的互补性。为了评估 24 在完整细胞中抑制 NMT 活性的能力，用已知的 NMT 抑制剂或 24 处理表达 N -肉豆蔻酰化绿色荧光蛋白（GFP）融合蛋白的猴 CV-1 细胞。每种化合物都会导致 GFP 从质膜重新分布到细胞膜。此外，24抑制癌细胞增殖的剂量与抑制蛋白质肉豆蔻酰化的剂量相似。总之，这些研究为筛选人类 NMT 抑制剂建立了一种有效的检测方法，并确定了在多肽结合位点上竞争并在完整细胞中具有活性的新型抑制剂家族。