N-氨基甲酰-L-谷氨酸 | 1188-38-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-氨基甲酰-L-谷氨酸
• 中文别名: N-氨甲酰基谷氨酸；卡哥鲁酸；氨甲酰谷氨酸；卡谷氨酸；N-氨甲酰-L-谷氨酸
• 英文名称: L-carglumic acid
• 英文别名: Carglumic acid；N-carbamyl-L-glutamic acid；N-carbamoyl-L-glutamic acid；Carbaglu；N-carbamoyl glutamic acid；(2S)-2-(carbamoylamino)pentanedioic acid
• CAS: 1188-38-1
• 化学式: C₆H₁₀N₂O₅
• 分子量: 190.156
• InChiKey: LCQLHJZYVOQKHU-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 熔点：
  174°
• 沸点：
  438.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.499±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

一部分的卡格卢米酸可能被肠道菌群代谢。卡格卢米酸代谢的可能最终产物是二氧化碳，通过肺部排出。

A proportion of carglumic acid may be metabolized by the intestinal bacterial flora. The likely end product of carglumic acid metabolism is carbon dioxide, eliminated through the lungs.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

30% 生物利用度；Cmax，平均值，100 mg/kg剂量= 2.6 μg/mL（范围1.9 - 4.8） Carglumic 酸不会受到细胞内降解的影响。

30% bioavailability; Cmax, mean, 100 mg/kg dose = 2.6 μg/mL (range of 1.9 - 4.8) Carglumic acid is not subject to to intracellular degradation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在给予单次放射性标记的口服剂量，按体重100毫克/千克计算后，有9%的剂量未改变地通过尿液排出，多达60%的剂量未改变地通过粪便排出。

Following administration of a single radiolabeled oral dose of 100 mg/kg of body weight, 9% of the dose was excreted unchanged in the urine and up to 60% of the dose was excreted unchanged in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

表观分布容积为2657升（范围：1616-5797升）。

The apparent volume of distribution was 2657 L (range: 1616-5797).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

明显的总清除率是5.7升/分钟（范围3.0-9.7），肾清除率是290毫升/分钟（范围204-445），24小时尿排泄量是剂量的4.5%（范围3.5-7.5）。

The apparent total clearance was 5.7 L/min (range 3.0-9.7), the renal clearance was 290 mL/min (range 204-445), and the 24-hour urinary excretion was 4.5 % of the dose (range 3.5-7.5).

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924190002
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LZ9870000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: N-Carbamyl-L-glutamic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C6H10N2O5
分子式
: 190.15 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-(Aminocarbonyl)-L-glutamic acid
-
CAS 号 1188-38-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -1.097
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - > 1,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: LZ9870000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

N-氨基甲酰-L-谷氨酸已显示出对氨中毒具有保护作用，并用于治疗急性高氨血症。

生物活性

Carglumic acid（N-Carbamyl-L-glutamic acid）是 N-乙酰谷氨酸 (NAG) 的功能类似物和氨甲酰磷酸合成酶 1 (CPS1) 的活化剂，用于研究与 N-乙酰谷氨酸合成酶 (NAGS) 缺陷相关的急性和慢性高氨血症。

靶点

• CPS1

体外研究

Carglumic acid 在剂量依赖性地抑制胰腺导管上皮癌细胞系、三阴性乳腺癌细胞系、肝癌细胞系和人类非小细胞肺癌细胞系的细胞活力。这些细胞系中 Carglumic acid 的半数抑制浓度 (IC₅₀) 介于 5 至 7.5 毫摩尔之间。结果表明，Carglumic acid 并不引起完整的细胞周期阻滞。相反，在 AsPC1 和 MDA-MB-231 细胞中，接受 Carglumic acid 处理的细胞中有更多的亚 G₁ 期细胞，而未处理细胞则不然。在 AsPC1 和 HPDE-E6E7 细胞中，Carglumic acid 的 IC₅₀ 分别为 5 毫摩尔和超过 10 毫摩尔。在 MDA-MB-231 和 MCF-12A 细胞中，其 IC₅₀ 分别为 5 毫摩尔和 6 毫摩尔。

体内研究

实验结果显示，Carglumic acid 显著抑制肿瘤生长。在原位胰腺癌模型中，到第 21 天时 Carglumic acid 对肿瘤生长的抑制率为 80%（P<0.01）。而在原位三阴性乳腺癌模型中，到第 20 天时其对肿瘤生长的抑制率为 82%（P<0.01）。这些结果表明 Carglumic acid 能够在胰腺癌和三阴性乳腺癌中抑制肿瘤生长。口服或静脉注射治疗的小鼠在第 20 天时，与未处理小鼠相比，平均肿瘤生长抑制率为 55% 和 93%，分别显著降低（P<0.01）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-氨基甲酰-L-谷氨酸 在 potassium phosphate buffer 、 Pseudomonas sp. AJ-11220 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  Yokozeki, Kenzo; Kubota, Koji, Agricultural and Biological Chemistry, 1987, vol. 51, # 3, p. 721 - 728

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  carglumic acid lithium salt 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以99%的产率得到N-氨基甲酰-L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CARGLUMIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ACIDE CARGLUMIQUE

  摘要：

  该发明涉及一种从L-谷氨酸和氰酸钠经过在水性介质中与锂化合物处理合成卡古酸的过程。根据该发明的工艺容易实现工业化规模化，并且比已知的程序更快、更便宜。公式（I）

  公开号：

  WO2020075082A1
• 作为试剂：
  描述：

  DL-赖氨酸 在 N-氨基甲酰-L-谷氨酸 作用下， 生成 L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  US2881183

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] TARGETED THERAPEUTICS<br/>[FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2015038649A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。
• [EN] CD16A BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À CD16A ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KLEO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019136442A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  Among other things, the present disclosure provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. In some embodiments, compounds of the present disclosure bind to Fc receptors, e.g., CD16a. In some embodiments, compounds of the present disclosure are useful for treating various conditions, disorders or diseases including cancer.

  在其他方面，本公开提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。在一些实施例中，本公开的化合物与Fc受体结合，例如CD16a。在一些实施例中，本公开的化合物可用于治疗包括癌症在内的各种疾病、疾病或疾病。
• Rapid and Efficient Microwave‐Assisted Synthesis of<i>N</i>‐Carbamoyl‐<scp>L</scp>‐amino Acids
  作者：Giancarlo Verardo、Paola Geatti、Paolo Strazzolini

  DOI：10.1080/00397910701317068

  日期：2007.6.1

  synthesis of N‐carbamoyl‐L‐amino acids is reported. The procedure, involving the reaction between urea and α‐amino acids sodium salts, was performed under microwave conditions using an unmodified domestic microwave oven. A careful study of the operative conditions indicated proline (1d) as the less reactive substrate and phenylglycine (1e) as the more reactive one among all the α‐amino acids tested. Substitution

  摘要 报道了一种快速有效的合成 N-氨基甲酰基-L-氨基酸的方法。该过程涉及尿素和 α-氨基酸钠盐之间的反应，在微波条件下使用未经改造的家用微波炉进行。对操作条件的仔细研究表明，脯氨酸 (1d) 是反应性较低的底物，而苯基甘氨酸 (1e) 是所有测试的 α-氨基酸中反应性较强的底物。用氰酸钾取代尿素产生相应的 N-氨基甲酰基衍生物的低转化率，并报告了对这一结果的可能解释。
• [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) INHIBITORS AS DIAGNOSTIC AND RADIONUCLIDE THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PSMA) EN TANT QU'AGENTS DIAGNOSTIQUES ET AGENTS THÉRAPEUTIQUES DE TYPE RADIONUCLÉIDES
  申请人：FIVE ELEVEN PHARMA INC

  公开号：WO2020220023A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present disclosure relates to compounds according to Formula I. These compounds display very good binding affinities to the PSMA binding sites. They comprise a radioactive isotope or a chelating moiety that can be labeled with a radioactive metal such as [68Ga]or [177Lu]. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical acceptable carrier and a compound of Formula I or a complex thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开涉及符合式I的化合物。这些化合物显示出对PSMA结合位点非常好的结合亲和力。它们包括一个放射性同位素或一个能够用放射性金属标记的螯合基团，如[68Ga]或[177Lu]。本公开还涉及包括药用可接受载体和符合式I的化合物或其复合物，或其药用可接受盐的制药组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF CARGLUMIC ACID AND INTERMEDIATE OF THIS PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION D'ACIDE CARGLUMIQUE ET INTERMÉDIAIRE DE CE PROCÉDÉ
  申请人：SCALE UP LABORATORY S R O

  公开号：WO2021170154A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  Method of purification of carglumic acid, substance formula I, contains the following steps: a) Dissolution of carglumic acid in dimethyl sulfoxide; b) Addition of a precipitation solvent; c) Isolation of the precipitated solvate of carglumic acid with dimethyl sulfoxide; d) Release of carglumic acid from the solvate by the help of water, possibly a mixture of water and an organic solvent, possibly a mixture of water and an organic or mineral acid, possibly a mixture of water, an organic acid and a mineral acid, possibly by an activity of an organic acid, possibly by an activity of mixture of water, a mineral acid and an organic solvent.

  对 carglumic 酸的纯化方法，物质公式 I，包括以下步骤：a) 在二甲基亚砜中溶解 carglumic 酸；b) 加入沉淀溶剂；c) 用二甲基亚砜分离沉淀的 carglumic 酸溶剂；d) 通过水的帮助释放 carglumic 酸，可能是水和有机溶剂的混合物，可能是水和有机或矿物酸的混合物，可能是水、有机酸和矿物酸的混合物，可能是有机酸的活性，可能是水、矿物酸和有机溶剂的混合物的活性。