2-(fluoromethyl)propane-1,3-diol | 1036393-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(fluoromethyl)propane-1,3-diol
• CAS: 1036393-01-7
• 化学式: C₄H₉FO₂
• 分子量: 108.113
• InChiKey: AITPRZPYIYKXPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(fluoromethyl)propane-1,3-diol 、 TRANS-N-BOC-1,4-CYCLOHEXANEDIAMINE 在 三氟甲磺酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以8.09 g的产率得到tert-butyl {trans-4-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]cyclohexyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUND HAVING CYCLIC STRUCTURE

  摘要：

  本发明的一个目的是提供具有抗炎活性或其药理学可接受盐的化合物。本发明的解决方案是一般式（1）的化合物或其药理学可接受的盐。其中，公式中的符号定义如下：A：例如苯，E：例如—CH2—，G：例如5-成员芳香杂环环，X：例如环己烷，J：例如5-成员芳香杂环环，Y：例如苯基，R1、R2、R3：例如卤原子，R4：例如C1-C6烷基，R5：例如氢原子，R6a、R6b、R6c、R6d：例如氢原子，R7：例如氢原子，R8：例如氢原子，n1、n2、n3：例如1。

  公开号：

  US20200347030A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(fluoromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以460 mg的产率得到2-(fluoromethyl)propane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  GDC-9545（Giredestrant）：一种有效的、口服生物可利用的选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂，对 ER+ 乳腺癌具有特殊的临床前特征

  摘要：

  乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因，代表着未满足的医疗需求。在这里，我们公开了我们的发现工作，最终形成了临床候选药物35（GDC-9545 或 giredestrant）。35是一个高效的和有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）和一个完全拮抗剂，转化为比已知SERDs（更好抗增殖活性1，6，7，和9在多个细胞系）。微调理化特性使临床前物种和人类每天口服35 次成为可能。35表现出较低的药物相互作用倾向，并表现出优异的体外和体内安全性概况。在低剂量下，35在 ESR1 Y537S突变 PDX 或野生型 ERα 肿瘤模型中作为单一药物或与 CDK4/6 抑制剂联合诱导肿瘤消退。目前，35 种药物正在 III 期临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00847

文献信息

• EP2103611
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• GDC-9545 (Giredestrant): A Potent and Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Antagonist and Degrader with an Exceptional Preclinical Profile for ER+ Breast Cancer
  作者：Jun Liang、Jason R. Zbieg、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Stephen Daly、Antonio G. DiPasquale、Lori S. Friedman、Thomas Gelzleichter、Matthew Gill、Jennifer M. Giltnane、Simon Goodacre、Jane Guan、Steven J. Hartman、Ellen Rei Ingalla、Lorn Kategaya、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Sharada S. Labadie、Tommy Lai、Jun Li、Jiangpeng Liao、Zhiguo Liu、Vidhi Mody、Neville McLean、Ciara Metcalfe、Michelle A. Nannini、Jason Oeh、Martin G. O’Rourke、Daniel F. Ortwine、Yingqing Ran、Nicholas C. Ray、Fabien Roussel、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Leah K. Schutt、Maia Vinogradova、John Wai、Tao Wang、Ingrid E. Wertz、Jonathan R. White、Siew Kuen Yeap、Amy Young、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Wei Zhou、Yu Zhong、Xiaojing Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00847

  日期：2021.8.26

  Breast cancer remains a leading cause of cancer death in women, representing a significant unmet medical need. Here, we disclose our discovery efforts culminating in a clinical candidate, 35 (GDC-9545 or giredestrant). 35 is an efficient and potent selective estrogen receptor degrader (SERD) and a full antagonist, which translates into better antiproliferation activity than known SERDs (1, 6, 7, and

  乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因，代表着未满足的医疗需求。在这里，我们公开了我们的发现工作，最终形成了临床候选药物35（GDC-9545 或 giredestrant）。35是一个高效的和有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）和一个完全拮抗剂，转化为比已知SERDs（更好抗增殖活性1，6，7，和9在多个细胞系）。微调理化特性使临床前物种和人类每天口服35 次成为可能。35表现出较低的药物相互作用倾向，并表现出优异的体外和体内安全性概况。在低剂量下，35在 ESR1 Y537S突变 PDX 或野生型 ERα 肿瘤模型中作为单一药物或与 CDK4/6 抑制剂联合诱导肿瘤消退。目前，35 种药物正在 III 期临床试验中进行评估。
• COMPOUND HAVING CYCLIC STRUCTURE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20200347030A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  An object of the present invention is to provide a compound having an anti-inflammatory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof. The solution of the present invention is a compound of general formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof. wherein the symbols in the formula are defined below: A: e.g., Benzene, E: e.g., —CH 2 —, G: e.g., a 5-membered aromatic heterocyclic ring, X: e.g., cyclohexane, J: e.g., a 5-membered aromatic heterocyclic ring, Y: e.g., a phenyl group, R 1 , R 2 , R 3 : e.g., a halogen atom, R 4 : e.g., a C1-C6 alkyl group, R 5 : e.g., a hydrogen atom, R 6a , R 6b , R 6c , R 6d : e.g., a hydrogen atom, R 7 : e.g., a hydrogen atom, R 8 : e.g., a hydrogen atom, n 1 , n 2 , n 3 : e.g., 1.

  本发明的一个目的是提供具有抗炎活性或其药理学可接受盐的化合物。本发明的解决方案是一般式（1）的化合物或其药理学可接受的盐。其中，公式中的符号定义如下：A：例如苯，E：例如—CH2—，G：例如5-成员芳香杂环环，X：例如环己烷，J：例如5-成员芳香杂环环，Y：例如苯基，R1、R2、R3：例如卤原子，R4：例如C1-C6烷基，R5：例如氢原子，R6a、R6b、R6c、R6d：例如氢原子，R7：例如氢原子，R8：例如氢原子，n1、n2、n3：例如1。