N-环丙基-5-(噻吩-2-基)异恶唑-3-甲酰胺 | 832115-62-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-环丙基-5-(噻吩-2-基)异恶唑-3-甲酰胺
• 中文别名: Isoxazole9(ISX-9)抑制剂；ISX9抑制剂；N-环丙基-5-(噻吩-2-基)异噁唑-3-羧酰胺；氮杂吲哚1
• 英文名称: N-cyclopropyl-5-(thiophen-2-yl)isoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: Isx9；N-cyclopropyl-5-(2-thienyl)-3-isoxazole carboxamide；N-cyclopropyl-5-thiophen-2-yl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 832115-62-5
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂S
• mdl: MFCD04133937
• 分子量: 234.279
• InChiKey: SYENTKHGMVKGAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达60mg/ml）或乙醇（高达16mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Isoxazole 9（Isx-9）是一种成体神经发生的合成促进剂，通过诱导成熟神经干细胞/前体细胞（NSPCs）分化为神经元发挥作用。Isoxazole 9 还可以激活多条信号通路，包括 TGF-β 诱导的上皮-间质转化信号通路 (EMT) 和不同阶段的经典和非经典 Wnt 信号通路。

体外研究

在 NSPCs 中，Ioxazole 9 增加细胞数量并促进细胞分化。在少突胶质前体细胞（OPCs）中，Isx-9 引起细胞损伤。在生长的内皮前体细胞（EPCs）中，Isx-9 减少微管形成，而不影响早期 EPCs。

体内研究

在小鼠实验中，Isoxazole 9（20 mg/kg，腹腔注射）能够穿过血脑屏障，并通过特定的 Mef2 机制，在海马体齿状回区域增加神经干细胞的增殖和神经发生。此外，Isx-9 还能促进未成熟神经元的分化并提高树突复杂度，改善记忆功能。在Morris水迷宫（MWM）测试中，Isoxazole 9 显著提升了空间记忆表现。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙炔噻吩 、 2-氨基-N-环丙基乙酰胺盐酸盐 在 亚硝酸特丁酯 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 碳酸氢钠 、 zinc dibromide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以73%的产率得到N-环丙基-5-(噻吩-2-基)异恶唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  将胺氧化成腈氧化物：一种胺氧化及其在直接构建异恶唑和异恶唑啉中的应用

  摘要：

  描述了可商购的胺和亚硝酸叔丁酯与炔或烯烃的容易的氧化性杂环化，其导致异恶唑或异恶唑啉。在这种环化过程中使用了前所未有的将胺直接氧化为一氧化氮的策略。该反应是高效的，区域特异性的，操作简单的，温和的，并且耐受多种官能团。对照实验为这种新型的氧化环化反应提供了一种一氧化氮中间体机制。此外，实现了对生物活性分子骨架的合成应用和药物的后期修饰。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02281

文献信息

• Chemical inducers of neurogenesis
  申请人：Schneider Jay

  公开号：US20090036451A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention relates to compounds and methods for inducing neuronal differentiation in normal neural stem cells and brain cancer stem cells. The methods may take place in vitro, such as in isolates from the adult mammalian brain, or in vivo. Compounds and methods described herein may find use in the treatment of neurodegenerative and psychiatric diseases, the repair and regeneration of the nervous system, and in treatment of neurologic malignancy.

  本发明涉及化合物和方法，用于诱导正常神经干细胞和脑癌干细胞的神经元分化。这些方法可以在体外进行，例如在成年哺乳动物大脑的分离物中，或在体内进行。本文描述的化合物和方法可能在治疗神经退行性和精神疾病、神经系统的修复和再生以及神经逻辑恶性肿瘤的治疗中发挥作用。
• [EN] METHODS FOR HAIR FOLLICLE STEM CELL PROLIFERATION<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PROLIFÉRATION DES CELLULES SOUCHES DES FOLLICULES PILEUX
  申请人：FREQUENCY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018191350A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention relates to compositions of Sonic Hedgehog (Shh) pathway activators and Wnt agonists and methods of using them to induce self-renewal of hair follicle stem cells, including inducing the hair follicle stem cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair follicle epithelial cells.

  本发明涉及Sonic Hedgehog（Shh）通路激活剂和Wnt激动剂的组合物，以及使用它们诱导毛囊干细胞自我更新的方法，包括诱导毛囊干细胞增殖，同时保持子细胞具有分化为毛囊上皮细胞的能力。
• METHODS FOR HAIR FOLLICLE STEM CELL PROLIFERATION
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200121681A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  The present invention relates to compositions of minoxidil and Sonic Hedgehog (Shh) pathway activators and optionally, Wnt agonists and methods of using them to induce self-renewal of hair follicle stem cells, including inducing the hair follicle stem cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair follicle epithelial cells.

  本发明涉及米诺地尔和Sonic Hedgehog (Shh)途径激活剂以及可选的Wnt激动剂的组合物，以及使用它们诱导毛囊干细胞的自我更新的方法，包括诱导毛囊干细胞增殖，同时保持子细胞具有分化为毛囊上皮细胞的能力。
• STEM CELL DIFFERENTIATING AGENTS AND USES THEREFOR
  申请人：Olson Eric

  公开号：US20090076103A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to screens for compounds that can induce stem cell differentiation. In addition, isoxazoles and sulfonyl hydrazones are identified as general classes of compounds that can induce differentiation of stem cells into cells of neuronal and cardiac fate, respectively.

  本发明涉及筛选化合物的屏幕，这些化合物可以诱导干细胞分化。此外，已确定异噁唑和磺酰肼是可以分别诱导干细胞分化为神经元和心脏细胞的通用化合物类别。
• Isoxazole amides, derivatives and methods of chemical induction of neurogenesis
  申请人：The Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US08193225B2

  公开（公告）日：2012-06-05

  The present invention relates to compounds and methods for inducing neuronal differentiation in normal neural stem cells and brain cancer stem cells. The compounds are isoxazole amides and derivatives thereof. The methods may take place in vitro, such as in isolates from the adult mammalian brain, or in vivo. Compounds and methods described herein may find use in the treatment of neurodegenerative and psychiatric diseases, the repair and regeneration of the nervous system, and in treatment of neurologic malignancy.

  本发明涉及诱导正常神经干细胞和脑癌干细胞神经分化的化合物和方法。这些化合物是异噁唑酰胺及其衍生物。该方法可以在体外进行，例如在成年哺乳动物大脑的分离物中，也可以在体内进行。本文所描述的化合物和方法可用于治疗神经退行性和精神疾病，修复和再生神经系统，并用于神经恶性肿瘤的治疗。