喹诺酮类药

喹诺酮类合成抗菌药经历了三代的发展历程。第一代喹诺酮类药物的代表为1962年开发的萘啶酸（Nalidixic acid），对革兰氏阴性菌如大肠杆菌有效，但对绿脓杆菌和革兰氏阳性菌无效，且吸收差、生物利用度低、易产生耐药性而被淘汰。第二代喹诺酮类药物的代表是70年代后期开发的奥索利酸（Oxolinic acid）和吡哌酸（Pipemidic acid）。1979年我国使用吡哌酸治疗革兰氏阴性菌感染效果较好，对绿脓杆菌感染的效果优于萘啶酸和羧苄青霉素，但不如庆大霉素。此代药物的缺点是对革兰氏阳性菌作用差、血药浓度较低，并有一定的中枢神经系统毒性。

20世纪70年代后期，头孢菌素类抗生素的研发达到了顶峰。虽然其价格昂贵，难以被普通患者负担，但第三代喹诺酮——氟喹诺酮类药物的开发却带来了“山穷水尽疑无路，柳暗花明又一村”的惊喜。这类药物是在合成的喹唑啉环上第6位引入一个氟原子的一类药物。它们不仅在对抗革兰氏阴性菌方面比前两代强4～64倍，在对抗革兰氏阳性菌方面也强8～64倍，且口服吸收好、耐药性少，相对于其他抗生素（尤其是第三代头孢菌素），价格更为亲民。

细菌的DNA是以双股螺旋的形式存在的。其双股螺旋结构的形成依赖于DNA螺旋酶。喹诺酮类药物的作用机制是通过抑制DNA螺旋酶来造成染色体损害，从而阻止细胞分裂和繁殖。由于其独特的作用机理不受质粒传导耐药性的影响，氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物之间很少存在交叉耐药性。

1. 广谱性强、活性高：某些氟喹诺酮（如氧氟沙星）可与第三代头孢菌素媲美。它们不仅对革兰氏阳性菌中的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效，还扩展到了绿脓杆菌、嗜血流感杆菌以及产生青霉素酶的淋球菌；某些新型氟喹诺酮还能针对革兰氏阴性菌。
2. 口服吸收好、耐药性低：这类药物易于口服且不易产生广泛耐药性。

1. 长期大量使用可能引发不良反应，特别是对哺乳妇女和骨骼发育中的少年儿童，以及孕妇。骨关节软骨中间层基质疏松的现象在动物中已有发现。
2. 个别氟喹诺酮（如洛美沙星、依诺沙星、斯帕沙星）长期大量使用时户外工作者可能会出现光毒性反应。

1. 与牛奶、乳酪和含钙、镁、铁、铝等的药物同服可能会影响抗菌效果。建议空腹服用以提高吸收。
2. 与茶碱等黄嘌呤类药物同时使用时需谨慎，不同氟喹诺酮对茶碱的影响程度不一。
3. 同时使用非甾体解热镇痛药芬布芬时会增加癫癎发作的风险，应慎用。
4. 与其他抗菌药物联合使用时需考虑潜在的相互作用。如与万古霉素、阿霉素和呋喃呾啶合用可能会增加肾毒性；与氯霉素、多西环素等抗生素同用可能降低其抗菌效果并引发不良反应。

综上所述，氟喹诺酮类药物具有广泛的适应性和较低的耐药性，在合理使用的前提下为治疗多种感染提供了有效手段。然而，需注意个体差异和潜在风险以确保安全有效的使用。