trovafloxacin | 147059-72-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: trovafloxacin
• 英文别名: CP-99,219；7-(6-azaniumyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 147059-72-1
• 化学式: C₂₀H₁₅F₃N₄O₃
• 分子量: 416.359
• InChiKey: WVPSKSLAZQPAKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >195oC (dec.)
• 沸点：
  630.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.612±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）
• 稳定性/保质期：
  盐酸特伐沙星（Trovafloxacin Hydrochloride）的化学式为C20H15F3N4O3·HCl，其CAS号为[146961-34-4]。该物质从乙腈-甲醇中结晶得到淡黄色晶体，熔点约为246℃（分解）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性

Trovafloxacin 是一种广谱喹诺酮类抗生素，对革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌具有有效的抗菌活性。它通过阻断 DNA 促旋酶 (DNA gyrase) 和拓扑异构酶 IV (topoisomerase IV) 的活性来发挥作用。Trovafloxacin 还是一种选择性的口服活性 Pannexin 1 通道 (PANX1) 抑制剂，其对 PANX1 内向电流的 IC50 值为 4 μM。值得注意的是，它不抑制 connexin 43 突触间隙连接或 PANX2。Trovafloxacin 能够通过抑制 PANX1 导致凋亡细胞碎片失调。

靶点

• IC50: 4 μM (Pannexin 1 通道 (PANX1))
• 作用对象:
  • 革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌
  • DNA 促旋酶 (DNA gyrase)
  • 拓扑异构酶 IV (Topoisomerase IV)

体外研究

• Trovafloxacin（20 μM，24 小时）与肿瘤坏死因子（TNF；4 ng/mL）共孵育可诱导 HepG2 细胞凋亡并增加乳酸脱氢酶（LDH）的泄漏。
• Trovafloxacin (20 μM, 24 hours) 与 TNF (4 ng/mL) 共孵育增加了早期内核因子 κB 相关因素 A20 和 IκBα 的表达。
• Trovafloxacin 还可促进 DNA 蛋白 p65 核转位。

实验数据

实验条件	值/结果
动物模型	雄性 C57BL/6 J 小鼠（9-11 周龄）注射重组小鼠 TNF α
用药剂量	150 mg/kg
给药途径	口服
结果	肝脏中具有更高核质比的细胞数量显著增加

生化性质

盐酸特伐沙星（Trovafloxacin Hydrochloride）：C₂₀H₁₅F₃N₄O₃·HCl。[146961-34-4]。从乙腈-甲醇中结晶，熔点 246℃(分解)。

用途

喹诺酮类抗菌药。

生产方法

1. 将 7-氯-1-(2,4-二氟苯基)-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-喹啉-3-羧酸乙酯与 450ml 四氢呋喃（THF）、50ml 水和 127ml 甲磺酸回流 1 小时，冷却至 25℃。过滤收集结晶，用 THF 清洗并真空干燥，得到 7-氯-1-(2,4-二氟苯基)-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-喹啉-3-羧酸，收率为 89%，熔点 250℃。
2. 将 500mg 7-氯-1-(2,4-二氟苯基)-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-喹啉-3-羧酸、624mg (1α,5α,6α)-6-氨基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷二甲磺酸盐和 0.6ml 三乙胺溶于 5ml 甲醇中回流 16 小时。过滤收集形成的白色固体，在 THF 中再回流，收集结晶物，最终得到特伐沙星，收率为 75%，熔点 225～228℃(分解)。

文献信息

• Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
  申请人：New River Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20040063628A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性物质输送系统，更具体地涉及包含氨基酸，作为单个氨基酸或肽的组成部分，与活性物质共价连接的组合物和用于给予共轭活性物质组合物的方法。
• [EN] AZABICYCLO QUINOLONE CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1991002526A1

  公开（公告）日：1991-03-07

  (EN) Quinolone carboxylic acids 7-substituted by azabicyclo groups have antibacterial activity.(FR) Des acides quinolones carboxyliques substitués en 7 par des groupes azabicyclo ont une activité antibactérienne.

  (EN) Quinolone carboxylic acids 7-substituted by azabicyclo groups have antibacterial activity. 翻译成中文：由azabicyclo基团7-取代的喹诺酮羧酸具有抗菌活性。 (FR) Des acides quinolones carboxyliques substitués en 7 par des groupes azabicyclo ont une activité antibactérienne. 翻译成中文：由azabicyclo基团在7位取代的喹诺酮羧酸具有抗菌活性。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090253792A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性剂共价连接的组合物以及给予共轭活性剂组合物的方法。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090306228A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸，作为单个氨基酸或肽，与活性剂共价结合的组合物以及用于给予共轭活性剂组合物的方法。
• Basic drug compositions with enhanced bioavailability
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1027885A2

  公开（公告）日：2000-08-16

  A composition comprising a basic drug, a drug which forms a zwitterion, or a salt of either entity, admixed with a polymer selected from hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCAS), cellulose acetate trimellitate (CAT), cellulose acetate phthalate (CAP), hydroxypropylcellulose acetate phthalate (HPCAP), hydroxypropylmethyl-cellulose acetate phthalate (HPMCAP), and methylcellulose acetate phthalate (MCAP). The compositions having improved solubility, hence bioavailability, in the small intestine; Processes for testing such compositions, and methods of using such compositions. The compositions comprise the basic drug, zwitterion, or salt and one or more of the aforementioned polymers. The invention further relates to a method for increasing the bioavailability of a basic or a zwitterionic drug comprising co-administering the basic drug, the zwitterionic drug, or the salt, with one or more of the aforementioned polymers.

  一种组合物，包括一种碱性药物、一种形成齐聚物的药物或其中一种的盐，与一种选自羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯（HPMCAS）的聚合物混合、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基纤维素（HPCAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素 （HPMCAP）和邻苯二甲酸甲基纤维素（MCAP）。这些组合物在小肠中的溶解度有所提高，因此生物利用率也有所提高；测试此类组合物的工艺以及使用此类组合物的方法。这些组合物包括基本药物、齐聚物或盐以及一种或多种上述聚合物。本发明还涉及一种提高碱性药物或齐聚物生物利用度的方法，包括将碱性药物、齐聚物或盐与一种或多种上述聚合物共同给药。