4-hydroxy-N-methoxy-N,1,2-trimethyl-5-(3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide | 1034771-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 4-hydroxy-N-methoxy-N,1,2-trimethyl-5-(3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• CAS: 1034771-52-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₄
• 分子量: 395.458
• InChiKey: TWDLUQHGKHEXJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  84.66
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-N-methoxy-N,1,2-trimethyl-5-(3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 10% Pd/C 、 RuCl₂[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 4-hydroxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-N-methoxy-N,1,2-trimethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x
• 作为产物：
  描述：

  N,8-dimethoxy-N,2,3-trimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide 在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以92%的产率得到4-hydroxy-N-methoxy-N,1,2-trimethyl-5-(3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/74858

  摘要：

  公开号：