nosiheptide | 56377-79-8

• 物质功能分类: 原料药 - 饲料药物添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: nosiheptide
• 英文别名: Nosiheptid；Multhiomycin；2-[(1S,7S,14S,16S)-10-(Z)-ethylidene-3⁵,16-dihydroxy-7-((R)-1-hydroxy-ethyl)-20³-methyl-5,8,12,17,21,25-hexaoxo-20¹H-18-oxa-22-thia-6,9,13,24-tetraaza-20(4,2)-indola-3(2,3)-pyridina-2,4,11,26(2,4)-tetrakis-thiazola-bicyclo[12.9.3]hexacosaphan-3⁶-yl]-thiazole-4-carboxylic acid 1-carbamoyl-vinylamide；N-(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)-2-[(21Z)-21-ethylidene-9,30-dihydroxy-18-(1-hydroxyethyl)-40-methyl-16,19,26,31,42,46-hexaoxo-32-oxa-3,13,23,43,49-pentathia-7,17,20,27,45,51,52,53,54,55-decazanonacyclo[26.16.6.12,5.112,15.122,25.138,41.147,50.06,11.034,39]pentapentaconta-2(55),4,6,8,10,12(54),14,22(53),24,34(39),35,37,40,47,50-pentadecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 56377-79-8
• 化学式: C₅₁H₄₃N₁₃O₁₂S₆
• 分子量: 1222.38
• InChiKey: OQAOHXRUMXWDLQ-FPQMYIDKSA-N

物化性质

• 熔点：
  310-320° (dec)
• 比旋光度：
  D20 +38° (c = 1 in pyridine)
• 密度：
  1.534±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  552
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  24

制备方法与用途

生物活性 Nosiheptide（Multhiomycin）是一种由Streptomyces actuosus产生的硫肽抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成。它在独特的大环核上具有独特的吲哚侧环系统和区域特异性羟基，并广泛用作动物生长的饲料添加剂。

体外研究 Nosiheptide对所有测试的现代金黄色葡萄球菌（包括多药耐药临床分离株）表现出极强的活性，最小抑菌浓度（MIC）值≤0.25 mg/L。它也高度活跃于肠球菌属和超毒性的艰难梭菌（BI株），但在大多数测试的革兰氏阴性菌中不活跃。时间杀灭分析表明，在浓度和时间依赖性的条件下，Nosiheptide能迅速杀菌金黄色葡萄球菌，在10倍MIC下6小时后可观察到近2个对数级的杀死效果。此外，Nosiheptide在大于100倍MIC时对哺乳动物细胞无细胞毒性，并且其对抗金黄色葡萄球菌的效果不受20%人血清的影响。值得注意的是，Nosihelide对与医院相关和社区相关的金黄色葡萄球菌表现出显著延长的后抗生素效应，这比万古霉素更长。

体内研究 在感染后1小时和8小时分别腹腔注射诺希肽（20 mg/kg）的小鼠中，有90%的Nosiheptide治疗小鼠存活至第3天，而对照组中有60%的小鼠在第1天死亡。具体实验条件如下：

• 动物模型：8周龄雌性CD1小鼠
• 给药剂量：20 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；感染后1小时和8小时给药
• 结果：显著提高了存活率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nosiheptide 生成 2-((1S,3S)-1-amino-3-carboxy-3-hydroxy-propyl)-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Acid and alkaline hydrolysis of the antibiotic nosiheptide. The structure elucidation of five fragments.

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93053-9

文献信息

• ANTI-WALL TEICHOIC ANTIBODIES AND CONJUGATES
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150366985A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The invention provides anti-wall teichoic acid antibodies and antibiotic conjugates thereof, and methods of using the same.

  这项发明提供了抗壁母细胞酸抗体及其抗生素结合物，以及使用它们的方法。
• [EN] DRUG TRANSFER BASED ON COENZYME A AND ACYL CARRIER PROTEIN<br/>[FR] TRANSFERT DE MÉDICAMENTS BASÉ SUR UNE COENZYME A ET UNE PROTÉINE-SUPPORT ACYLE
  申请人：COVALYS BIOSCIENCES AG

  公开号：WO2009043900A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to coenzyme A (CoA) type compounds carrying one or more drug entities and optionally a label detectable by a fluorescence detector, magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography (PET) or scintigraphy, and/or a functional group which can be transformed into a drug or a detectable label. The invention further relates to a molecular shuttle which is a fusion protein comprising a proteinaceous binding entity directed to a target and an acyl carrier protein (ACP) or a fragment thereof, and carrying one or more drug entities. The proteinaceous binding entity is designed to bind to a target structure in vitro or in vivo, for example a cellular receptor.

  该发明涉及携带一种或多种药物实体的辅酶A（CoA）型化合物，以及可由荧光探测器、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）或闪烁扫描仪检测的标签，和/或可转化为药物或可检测标签的功能基团。该发明还涉及一种分子穿梭机，它是一种融合蛋白，包括定向到靶标的蛋白质结合实体和一种酰载体蛋白（ACP）或其片段，并携带一种或多种药物实体。蛋白质结合实体设计用于在体外或体内结合到靶标结构，例如细胞受体。
• Nocathiacin antibiotics prepared by biotransformation or chemical methods
  申请人：——

  公开号：US20020055465A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  Novel nocathiacin derivatives have been prepared by both biotransformation and chemical methods. A novel nocathiacin derivative, nocathiacin IV, was prepared by either incubation of protease from Streptomyces griseus (Sigma, Cat# P5147) with nocathiacin I in DMF or by chemical methods. Fermentation of Actinoplanes sp. ATCC 53771 in the presence of nocathiacin IV produces a new compound nocathiacin IV 6-deoxyglucoside. Both nocathiacin IV and nocathiacin IV 6-deoxyglucoside have broad spectrum antibiotic activity against Gram-positive bacteria and have in vivo efficacy in animals.

  新型的诺卡西亚霉素衍生物已经通过生物转化和化学方法制备。一种新型的诺卡西亚霉素衍生物，诺卡西亚霉素IV，可以通过在DMF中将链霉菌格里氏菌（Sigma，Cat# P5147）的蛋白酶与诺卡西亚霉素I孵育，或者通过化学方法制备。在存在诺卡西亚霉素IV的情况下，Actinoplanes sp. ATCC 53771的发酵产生了一种新化合物诺卡西亚霉素IV 6-去氧葡萄糖苷。诺卡西亚霉素IV和诺卡西亚霉素IV 6-去氧葡萄糖苷对革兰氏阳性细菌具有广谱抗生素活性，并在动物体内具有疗效。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：ULTUPHARMA AB

  公开号：WO2017095319A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The invention relates to compounds of Formula (I), wherein the variables are as defined in the claims, which are useful in the treatment and/or prevention of bacterial infections in a subject. The invention further relates to the use of a compound of Formula (I) in the manufacture of a medicament, and medical devices when used in a method of treating or preventing a bacterial infection in a subject, and related aspects.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中变量如权利要求中所定义，这些化合物在治疗和/或预防受试者的细菌感染方面是有用的。该发明还涉及使用式（I）的化合物制造药物，以及在治疗或预防受试者的细菌感染方法中使用时的医疗器械，以及相关方面。
• Antibiotic compounds
  申请人：Liu Kun

  公开号：US20080132500A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Certain water-soluble thiazolyl peptides are antibiotic capable of treating serious bacterial infections in mammals, and particularly, in humans. Some of the analogs can also be employed as versatile intermediates for the preparation of new derivatives with useful antibacterial activity.

  某些水溶性噻唑肽是抗生素，能够治疗哺乳动物，尤其是人类的严重细菌感染。其中一些类似物也可以作为多功能中间体，用于制备具有有用抗菌活性的新衍生物。