(E)-3,4-dimethylchalcone | 1616890-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3,4-dimethylchalcone
• 英文别名: (E)-3-(3,4-dimethylphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one
• CAS: 1616890-41-5
• 化学式: C₁₇H₁₆O
• 分子量: 236.313
• InChiKey: JYWIBILAXURLCA-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3,4-dimethylchalcone 、 丙二腈 在 potassium fluoride on basic alumina 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到2-(3,4-dimethylphenyl)-4-oxo-4-phenylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  多米诺反应合成β-氰基丙烷-1-酮衍生物

  摘要：

  多米诺亲核加成反应用于四组分Al 2 O 3催化的多取代β-氰基丙烷-1-酮的环保合成。多米诺亲核加成反应包括通过KF的作用除去与活性亚甲基连接的氰基，然后直接加成烯酮。该反应的亲核攻击能力是F - > CN -在DMF。使用低毒性试剂提示该反应比传统方法对环境更友好。

  DOI：

  10.1039/c4gc00386a
• 作为产物：
  描述：

  苏合香醇 、 3,4-二甲基苯甲醇 在 potassium phosphate 、 C₄₉H₄₃ClN₅P₂Ru⁽¹⁺⁾*Cl^(1-) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以64 %的产率得到(E)-3,4-dimethylchalcone
  参考文献：
  名称：

  吡唑-吡啶-吡唑（NNN）钌（II）络合物催化醇无受体脱氢生成醛

  摘要：

  一系列新的阳离子钌( II )配合物，[RuCl(PPh 3 ) 2 (κ 3 -NNN- L1 )]Cl ( 1 )、[RuH(PPh 3 ) 2 (κ 3 -NNN- L2 )]Cl ( 2 ) 和 [RuH(PPh 3 ) 2 (κ 3 -NNN- L3 )]Cl ( 3 )，带有 2,6-双 (1-R-5-甲基-吡唑-3-基) 吡啶配体 (合成了L1 : R = H、L2 : R = C 6 H 4 - p -CF 3、L3 : R = C 6 H 4 - p -OCH 3 )，并通过 NMR、HRMS 和单晶 X- 进行表征。射线衍射。研究了它们在伯醇无受体脱氢（AD）中的催化应用。配合物1对醛的选择性优于2和3，醛的收率高达99%，在温和条件下具有良好的官能团耐受性。此外，该反应唯一的副产物是氢气，可以作为清洁能源收集，符合环境友好化学的要求。配合物1也被证明是伯醇和仲醇之间连续

  DOI：

  10.1039/d3dt01430d

文献信息

• Discovery of Highly Functionalized 5-hydroxy-2H-pyrrol-2-ones That Exhibit Antiestrogenic Effects in Breast and Endometrial Cancer Cells and Potentiate the Antitumoral Effect of Tamoxifen
  作者：Miguel Guerra-Rodríguez、Priscila López-Rojas、Ángel Amesty、Haidée Aranda-Tavío、Yeray Brito-Casillas、Ana Estévez-Braun、Leandro Fernández-Pérez、Borja Guerra、Carlota Recio

  DOI：10.3390/cancers14215174

  日期：——

  Tamoxifen improves the overall survival rate in hormone receptor-positive breast cancer patients. However, despite the fact that it exerts antagonistic effects on the ERα, it can act as a partial agonist, resulting in tumor growth in estrogen-sensitive tissues. In this study, highly functionalized 5-hydroxy-2H-pyrrol-2-ones were synthesized and evaluated by using ERα- and phenotype-based screening assays. Compounds 32 and 35 inhibited 17β-estradiol (E2)-stimulated ERα-mediated transcription of the luciferase reporter gene in breast cancer cells without inhibition of the transcriptional activity mediated by androgen or glucocorticoid receptors. Compound 32 regulated E2-stimulated ERα-mediated transcription by partial antagonism, whereas compound 35 caused rapid and non-competitive inhibition. Monitoring of 2D and 3D cell growth confirmed potent antitumoral effects of both compounds on ER-positive breast cancer cells. Furthermore, compounds 32 and 35 caused apoptosis and blocked the cell cycle of ER-positive breast cancer cells in the sub-G1 and G0/G1 phases. Interestingly, compound 35 suppressed the functional activity of ERα in the uterus, as demonstrated by the inhibition of E2-stimulated transcription of estrogen and progesterone receptors and alkaline phosphatase enzymatic activity. Compound 35 showed a relatively low binding affinity with ERα. However, its antiestrogenic effect was associated with an increased polyubiquitination and a reduced protein expression of ERα. Clinically relevant, a possible combinatory therapy with compound 35 may enhance the antitumoral efficacy of 4-hydroxy-tamoxifen in ER-positive breast cancer cells. In silico ADME predictions indicated that these compounds exhibit good drug-likeness, which, together with their potential antitumoral effects and their lack of estrogenic activity, offers a pharmacological opportunity to deepen the study of ER-positive breast cancer treatment.

  他莫昔芬可提高激素受体阳性乳腺癌患者的总生存率。然而，尽管他莫昔芬对ERα具有拮抗作用，但它也可以作为部分激动剂，导致雌激素敏感组织中的肿瘤生长。本研究合成了高度官能化的 5-羟基-2H-吡咯-2-酮，并通过基于 ERα 和表型的筛选试验对其进行了评估。化合物 32 和 35 可抑制乳腺癌细胞中 17β-estradiol (E2) 刺激的 ERα 介导的荧光素酶报告基因转录，而不会抑制雄激素或糖皮质激素受体介导的转录活性。化合物 32 通过部分拮抗作用调节 E2 刺激的 ERα 介导的转录，而化合物 35 则造成快速和非竞争性抑制。对二维和三维细胞生长的监测证实了这两种化合物对 ER 阳性乳腺癌细胞的强效抗肿瘤作用。此外，化合物 32 和 35 还能导致ER 阳性乳腺癌细胞凋亡，并阻止细胞周期进入亚 G1 期和 G0/G1 期。有趣的是，化合物 35 抑制了ERα在子宫中的功能活性，这表现在抑制了E2刺激的雌激素和孕激素受体转录以及碱性磷酸酶的酶活性。化合物 35 与 ERα 的结合亲和力相对较低。然而，其抗雌激素作用与多泛素化的增加和ERα蛋白表达的减少有关。在临床上，与化合物 35 进行联合治疗可能会增强 4-hydroxy-tamoxifen 对 ER 阳性乳腺癌细胞的抗肿瘤功效。硅学 ADME 预测表明，这些化合物具有良好的药物相似性，再加上它们潜在的抗肿瘤作用和缺乏雌激素活性，为深化 ER 阳性乳腺癌治疗研究提供了药理学机会。