N-[1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-butan-2-yl-15-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide | 37025-55-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-butan-2-yl-15-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 37025-55-1
• 化学式: C₄₅H₆₉N₁₁O₁₂S
• 分子量: 988.2
• InChiKey: NSTRIRCPWQHTIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140 - 160°C
• 比旋光度：
  D -69.0° (c = 0.25 in 1M acetic acid)
• 沸点：
  1477.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  388
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  13

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

卡贝缩宫素的作用

卡贝缩宫素（Carbetocin）是一种合成的长效催产素8肽类似物，具有激动剂性质。与天然产生的催产素相似，它能与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫节律性收缩，并在原有基础上增加其频率和张力。非妊娠状态下的子宫催产素受体含量较低，在妊娠期间增加并在分娩时达到高峰。因此，卡贝缩宫素对非妊娠子宫没有作用，但能有效促进妊娠期和刚生产后的子宫收缩。

药效

静脉或肌肉注射后，卡贝缩宫素能使子宫迅速收缩，并在2分钟内达到明确的强度。单剂量静脉注射后，其对子宫的作用可持续约1小时，适用于预防产后出血。与催产素相比，卡贝缩宫素引起的子宫收缩频率和幅度更持久。

应用

卡贝缩宫素主要用于选择性硬膜外或腰麻下剖宫产术后，以预防子宫收缩乏力及减少产后出血风险。

生物活性

卡贝缩宫素是催产素受体（OTR）激动剂，与催产素相比，其亲和力较低但稳定性更高且作用时间更长。它对嵌合E1受体具有高亲和力，并能通过激活中枢神经系统中的催产素受体产生类似抗抑郁的活性。此外，卡贝缩宫素还能透过血脑屏障。

体外研究

Carbetocin 是一种激动剂，与催产素受体结合的亲和力约为10倍较低，但具有显著更高的稳定性及更长的作用时间。它对嵌合E1受体以及与其他细胞外域组合的嵌合受体（E13、E123 和 E1234）表现出更高亲和力。

体内研究

Carbetocin (2-20 mg/kg, i.p.) 对小鼠行为有显著影响，表现为爬行时间和游泳时间增加以及不动时间减少。在急性给药后（1、10、100 μg/rat, i.c.v.），剂量依赖性地增加了游泳时间并相应减少了不动时间。

实验结果显示：300-500 g重的雄性Sprague-Dawley大鼠，单次腹腔注射2、6.4或20 mg/kg Carbetocin后，6.4 mg/kg显著增加爬行时间；而20 mg/kg则显著增加了游泳时间。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙基-5-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1H-吲哚 生成 N-[1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-butan-2-yl-15-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1984, 27, 1439-1447

  摘要：

  DOI：

文献信息

• FLOUROUS METABOLICALLY STABLE PEPTIDE ANALOGS
  申请人：Université de Strasbourg

  公开号：EP3257863A1

  公开（公告）日：2017-12-20

  The present invention relates to metabolically stable and non-immunogen analogs completely hydrosoluble at physiological pH, and their use for the prevention or treatment of diseases mediated by G-protein coupled receptor (GPCR), in particular (Central Nervous System) CNS and cardiovascular diseases or disorders.

  本发明涉及在生理 pH 值下完全水溶的代谢稳定的非免疫原类似物，以及它们在预防或治疗由 G 蛋白偶联受体（GPCR）介导的疾病，特别是（中枢神经系统）中枢神经系统和心血管疾病或紊乱方面的用途。
• DEUTERATED FORMS OF CARBETOCIN AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Bryant Christopher

  公开号：US20210087233A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present disclosure relates to deuterated forms of oxytocin, carbetocin and analogs thereof. The disclosed deuterated compounds may have similar biochemical potency and selectivity as the parent compound, and, in select instances, the selective deuteration may enable substantial benefits to their overall therapeutic profile, such as reduced adverse side effects with a decreased metabolic liability, extended pharmacological effective life, enhanced subject compliance, and/or may also decrease population pharmacokinetic variability. The present disclosure also includes pharmaceutical compositions of deuterated compounds, which may be used to treat various diseases and conditions.