雷洛昔芬-D4-6-葡萄糖醛酸苷 | 174264-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 雷洛昔芬-D4-6-葡萄糖醛酸苷
• 中文别名: 2-(4-羟基苯基)-3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰基}-1-苯并噻吩-6-基(5xi)-beta-D-来苏-吡喃己酮糖苷酸；雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸苷锂盐；雷洛昔芬-6'-葡糖苷酸；雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸苷
• 英文名称: raloxifene 6-glucuronide
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[[2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)benzoyl]-1-benzothiophen-6-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid
• CAS: 174264-50-7
• 化学式: C₃₄H₃₅NO₁₀S
• 分子量: 649.719
• InChiKey: MZPMSLSINDGEPM-WKRHDJAJSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-214°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

Raloxifene 6-O-葡萄糖苷酸是Raloxifene已知的人类代谢物。

Raloxifene 6-O-glucuronide is a known human metabolite of raloxifene.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

生物活性

Raloxifene 6-葡糖苷酸是Raloxifene的主要代谢产物。其形成主要由UGT1A1和UGT1A8介导，与雌激素受体的IC50值为290 μM。Raloxifene是一种选择性非甾体雌激素受体调节剂，在纳摩尔浓度下，它可以完全激活TGFβ3启动子，并抑制含雌激素反应元件的卵黄蛋白原启动子的表达。

靶点

• IC50: 290 μM (Estrogen receptor)

体外研究

• 表达的UGT1A8催化Raloxifene生成6-葡糖苷酸，其表观Km值为7.9 μM，Vmax值为0.61 nmol/min/mg蛋白质。基于Raloxifene葡萄糖醛化速率和已知外肝表达情况，UGT1A8和1A10似乎是人小肠微粒体中主要的Raloxifene葡糖苷酸生成贡献者。对于人肝微粒体，Raloxifene 6-葡糖苷酸形成的变异性为3倍。相关性分析表明，在肝脏中，UGT1A1负责Raloxifene 6-葡糖苷酸的生成，但不负责Raloxifene 4'-葡糖苷酸的生成。用alamethicin处理表达的UGTs会使其活性略有增加；而在人肠微粒体中，最大增加可达8倍，对于Raloxifene 6-葡糖苷酸而言，在肠微粒体中的本征清除值为17 μl/min/mg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基硅咪唑 、 雷洛昔芬-D4-6-葡萄糖醛酸苷 在 吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用化学衍生结合液相色谱-高分辨率质谱法测定酰基-、O-和 N-葡糖苷酸

  摘要：

  葡萄糖醛酸化是从体内消除小分子药物的最常见的 II 期代谢途径。然而，通过质谱法测定葡糖苷酸结构非常具有挑战性，因为它无法生成有关葡糖苷酸化位点的结构信息片段。在本文中，我们描述了一种使用化学衍生化来区分酰基、 O-和N-葡糖苷酸的简单方法。这个想法是酰基-、O-或N-的衍生化分子的葡糖苷酸会产生可预测的不同数量的衍生官能团，这可以通过质谱法的质量转移来确定。以下两个反应用于特异性衍生糖苷配基及其葡糖苷酸代谢物上的羧基和羟基：羧基被亚硫酰氯活化，然后用乙醇酯化。羟基基团通过 1-(三甲基甲硅烷基) 咪唑的甲硅烷基化衍生。每个衍生羧基和羟基的质量转移分别为 +28.031 Da 和 +72.040 Da。该方法已使用商业葡糖苷酸标准品成功验证，包括苯那普利酰基葡糖苷酸、雷洛昔芬O-葡糖苷酸和西洛多辛O-葡萄糖苷酸。此外，该方法还用于确定从肝微粒体孵育中分离出的葡萄糖苷酸代谢物的类型，其中阿维

  DOI：

  10.1124/dmd.122.000832
• 作为产物：
  描述：

  甲基-1-(4'-叔-丁基二甲基s基基-6-羟基雷洛昔芬)-2,3,4-三-O-乙酰基-beta-D-葡萄糖醛酸酯 在 lithium hydroxide 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 雷洛昔芬-D4-6-葡萄糖醛酸苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and estrogen receptor binding affinities of the major human metabolites of raloxifene (LY139481)

  摘要：

  Glucuronide conjugates 1 and 2, the major metabolites of raloxifene, have been prepared and their molecular interactions with the estrogen receptor determined. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00142-x

文献信息

• Synthesis and estrogen receptor binding affinities of the major human metabolites of raloxifene (LY139481)
  作者：Jeffrey A. Dodge、Charles W. Lugar、Stephen Cho、John J. Osborne、David L. Phillips、Andrew L. Glasebrook、Charles A. Frolik

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00142-x

  日期：1997.4

  Glucuronide conjugates 1 and 2, the major metabolites of raloxifene, have been prepared and their molecular interactions with the estrogen receptor determined. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Determination of Acyl-, <i>O-</i>, and <i>N-</i>Glucuronide Using Chemical Derivatization Coupled with Liquid Chromatography–High-Resolution Mass Spectrometry
  作者：Yukuang Guo、Abhi Shah、Eugene Oh、Swapan K. Chowdhury、Xiaochun Zhu

  DOI：10.1124/dmd.122.000832

  日期：2022.5

  O-, or N-glucuronides of a molecule results in predictable and different numbers of derivatized functional groups, which can be determined by the mass shift using mass spectrometry. The following two reactions were applied to specifically derivatize carboxyl and hydroxyl groups that are present on the aglycone and its glucuronide metabolite: Carboxyl groups were activated by thionyl chloride followed

  葡萄糖醛酸化是从体内消除小分子药物的最常见的 II 期代谢途径。然而，通过质谱法测定葡糖苷酸结构非常具有挑战性，因为它无法生成有关葡糖苷酸化位点的结构信息片段。在本文中，我们描述了一种使用化学衍生化来区分酰基、 O-和N-葡糖苷酸的简单方法。这个想法是酰基-、O-或N-的衍生化分子的葡糖苷酸会产生可预测的不同数量的衍生官能团，这可以通过质谱法的质量转移来确定。以下两个反应用于特异性衍生糖苷配基及其葡糖苷酸代谢物上的羧基和羟基：羧基被亚硫酰氯活化，然后用乙醇酯化。羟基基团通过 1-(三甲基甲硅烷基) 咪唑的甲硅烷基化衍生。每个衍生羧基和羟基的质量转移分别为 +28.031 Da 和 +72.040 Da。该方法已使用商业葡糖苷酸标准品成功验证，包括苯那普利酰基葡糖苷酸、雷洛昔芬O-葡糖苷酸和西洛多辛O-葡萄糖苷酸。此外，该方法还用于确定从肝微粒体孵育中分离出的葡萄糖苷酸代谢物的类型，其中阿维