Bis-PEG25-NHS ester | 2221948-96-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Bis-PEG25-NHS ester
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 2221948-96-3
• 化学式: C₆₂H₁₁₂N₂O₃₃
• 分子量: 1413.56
• InChiKey: JPTYKIPGEDAOCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1081.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.6
• 重原子数：
  97
• 可旋转键数：
  82
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  358
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  33

制备方法与用途

生物活性

Bis-PEG25-NHS ester 是一种 PROTAC 连接桥，属于 PEG 类和 Alkyl/ether 类。Bis-PEG25-NHS ester 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG25-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥，用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

靶点

PEGs

Alkyl/ether

Cleavable

体外研究

PROTACs contain two different ligands connected by a linker; one is a ligand for an E3 ubiquitin ligase and the other is for the target protein. PROTACs exploit the intracellular ubiquitin-proteasome system to selectively degrade target proteins.
ADCs are comprised of an antibody to which is attached an ADC cytotoxin through an ADC linker.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Bis-PEG25-NHS ester 、 4-氨甲基苄眯二盐酸盐 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以68 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于抑制纤溶酶的多价苯甲脒分子：化合价和接头长度的影响

  摘要：

  纤溶酶的多价抑制可以通过利用统计再结合改变多价苯甲脒衍生物的化合价和接头长度来调节。更高的化合价和更短的接头长度通过增加纤溶酶附近苯甲脒的有效局部浓度和通过最小化与更长接头相关的熵损失而导致更强的抑制。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200364

文献信息

• [EN] INSULIN RECEPTOR PARTIAL AGONISTS AND GLP-1 ANALOGUES<br/>[FR] AGONISTES PARTIELS DU RÉCEPTEUR DE L'INSULINE ET ANALOGUES DU GLP-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017205191A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention provides compositions comprising insulin receptor partial agonists in association with GLP-1 analogues (e.g., liraglutide) as well as methods for using the compositions for example, to treat or prevent diabetes or to decrease body weight.

  本发明提供了包含胰岛素受体部分激动剂与GLP-1类似物（例如利拉鲁肽）的组合物，以及使用该组合物的方法，例如用于治疗或预防糖尿病或减轻体重。
• HETEROTANDEM BICYCLIC PEPTIDE COMPLEXES
  申请人：BicycleTx Limited

  公开号：US20190307836A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention relates to heterotandem bicyclic peptide complexes which comprise a first peptide ligand, which binds to a component present on an immune cell, conjugated via a linker to a second peptide ligand, which binds to a component present on a cancer cell. The invention also relates to the use of said heterotandem bicyclic peptide complexes in preventing, suppressing or treating cancer.

  本发明涉及异源串联双环肽复合物，其包括第一肽配体，与免疫细胞上的一种成分结合，通过连接物与第二肽配体结合，与癌细胞上的一种成分结合。本发明还涉及利用上述异源串联双环肽复合物预防、抑制或治疗癌症。
• Dimer Peptide Ligands of Vascular Endothelial Growth Factor: Optimizing Linker Length for High Affinity and Antiangiogenic Activity
  作者：Xiaoqing Ye、Jean-François Gaucher、Haofeng Hu、Lei Wang、Sylvain Broussy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00561

  日期：2023.7.27

  increasing lengths. The binding mode was determined by size exclusion chromatography, and analytical thermodynamic parameters were measured by isothermal titration calorimetry and compared to the antibody bevacizumab. The effect of linker length was qualitatively correlated to a theoretical model. With the optimal length in PEG25-dimer D6, the binding affinity was improved 40-fold compared to a monomer control

  靶向血管内皮生长因子A（VEGF）以抑制病理性血管生成的大分子配体在临床上用于治疗癌症和眼部疾病。为了开发通过亲合力效应保留高亲和力的较小配体，我们设计了针对 VEGF 同二聚体的两个对称结合位点的同二聚体肽。使用长度不断增加的柔性聚乙二醇 (PEG) 连接体合成了一系列 11 个二聚体。通过尺寸排阻色谱法确定结合模式，通过等温滴定量热法测量分析热力学参数并与抗体贝伐单抗进行比较。连接体长度的影响与理论模型定性相关。PEG 25-二聚体D6具有最佳长度，与单体对照相比，结合亲和力提高了 40 倍，从而产生了个位数的纳摩尔K d值。最后，我们通过在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的细胞检测中评估对照单体和选定二聚体的活性，验证了二聚化策略的益处。
• INSULIN RECEPTOR PARTIAL AGONISTS AND GLP-1 ANALOGUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：EP3922260A2

  公开（公告）日：2021-12-15

  The present invention provides compositions comprising insulin receptor partial agonists or insulin dimers in association with GLP-1 analogues (e.g., liraglutide) as well as methods for using the compositions for example, to treat or prevent diabetes or to decrease body weight.

  本发明提供了由胰岛素受体部分激动剂或胰岛素二聚体与GLP-1类似物（如利拉鲁肽）组成的组合物，以及使用这些组合物治疗或预防糖尿病或减轻体重的方法。
• Insulin receptor partial agonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10017556B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  Insulin dimers and insulin analog dimers that act as partial agonists at the insulin receptor are disclosed.

  本研究公开了可作为胰岛素受体部分激动剂的胰岛素二聚体和胰岛素类似物二聚体。