3,4-diamino-N-methylbenzenesulfonamide | 125106-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-diamino-N-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 125106-42-5
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₂S
• 分子量: 201.249
• InChiKey: HCDDNUWDHVVUSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-diamino-N-methylbenzenesulfonamide 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 101.25h， 生成 N-(5(6)-(N-methylsulfamoyl-1H-benzimidazol-2-yl))-2-(1H-pyrazol-3(5)-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并咪唑衍生物作为蛋白激酶 CK1 Delta 新型抑制剂的结构研究

  摘要：

  蛋白激酶 CK1δ (CK1δ) 是一种丝氨酸-苏氨酸/激酶，可调节不同的生理过程，包括细胞周期、DNA 修复和细胞凋亡。 CK1δ 过度表达以及随之而来的特定蛋白质的过度磷酸化可能导致睡眠障碍、癌症和神经退行性疾病。 CK1δ 抑制剂在帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症的细胞和动物模型中显示出抗癌特性以及神经保护作用。为了获得新的 ATP 竞争性 CK1δ 抑制剂，合成了三组苯并咪唑-2-氨基衍生物 (1-32)，在稠合苯并环 (R) 上带有不同的取代基，在 2-氨基上带有不同的含吡唑酰基部分。性能最好的衍生物是在苯并咪唑-2-氨基支架 (13-32) 上具有 (1H-吡唑-3-基)-乙酰基部分的衍生物，其在低微摩尔范围内显示出 CK1δ 抑制剂活性。在 R 取代基中，5-氰基是最有利的，导致化合物具有纳摩尔效力（23，IC50 = 98.6 nM）。进行分子对接和动力学研究以指出抑制剂-激酶相互作用。

  DOI：

  10.3390/ph17040468
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯胺 在 吡啶 、 氯磺酸 、 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 57.0h， 生成 3,4-diamino-N-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现苯并 [d] 咪唑-6-磺胺作为 Bromodomain 和额外终端域 (BET) 抑制剂，对第一个 Bromodomain 具有选择性

  摘要：

  用苯并咪唑环生物等排取代选择性 BET 抑制剂的偶氮苯部分，得到一组苯并咪唑-6-磺酰胺。对不同 BRD 家族的结合活性的评估支持苯并咪唑作为一种有用的支架，以获得对 BET 家族蛋白的第一个溴结构域具有更高选择性的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200343

文献信息

• Substituent Effects on Drug–Receptor H-bond Interactions: Correlations Useful for the Design of Kinase Inhibitors
  作者：Brian G. Lawhorn、Joanne Philp、Alan P. Graves、Dennis A. Holt、Gregory J. Gatto、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01342

  日期：2016.12.8

  o)benzenesulfonamide inhibitors that display excellent potency and selectivity against a broad spectrum of protein kinases. Crystal structures of prototypical members bound to the ATP-binding site of TNNI3K reveal two anchoring hydrogen bond contacts: (1) from the hinge region amide N–H to the pyrimidine nitrogen and (2) from the sulfonamide N–H to the gatekeeper threonine. Evaluation of various para-substituted

  肌钙蛋白I相互作用激酶（TNNI3K）作为治疗心力衰竭的潜在靶点的研究已经产生了一系列取代的N-甲基-3-（嘧啶-4-基氨基）苯磺酰胺抑制剂，它们对广泛的药物具有优异的药效和选择性。蛋白激酶的光谱。与TNNI3K的ATP结合位点结合的原型成员的晶体结构揭示了两个锚定氢键接触：（1）从铰链区酰胺N–H到嘧啶氮和（2）从磺酰胺N–H到关守苏氨酸。不同的评价对-取代的苯磺酰胺定义了由对磺酰胺H键供体强度的调节而产生的对结合亲和力的取代作用。对于铰链NH-嘧啶H-键相互作用出现了相反的电子效应，这在计算的H-键受体强度与各种铰链结合杂环的TNNI3K亲和力的相关性中进一步阐明。这些与药物-受体H键相互作用的基本相关性通常可能是在激酶抑制剂设计中优化效价和选择性的有用工具。
• Discovery of Benzo[ <i>d</i> ]imidazole‐6‐sulfonamides as Bromodomain and Extra‐Terminal Domain (BET) Inhibitors with Selectivity for the First Bromodomain
  作者：Alessandra Cipriano、Ciro Milite、Alessandra Feoli、Monica Viviano、Giacomo Pepe、Pietro Campiglia、Giuliana Sarno、Sarah Picaud、Satomi Imaide、Nikolai Makukhin、Panagis Filippakopoulos、Alessio Ciulli、Sabrina Castellano、Gianluca Sbardella

  DOI：10.1002/cmdc.202200343

  日期：2022.10.19

  Bioisosteric replacement of the azobenzene moiety of selective BET inhibitors with a benzimidazole ring afforded a set of benzimidazole-6-sulfonamides. Evaluation of the binding activity against diverse BRD families endorses the benzimidazole as a useful scaffold to obtain compounds with improved selectivity towards the first bromodomains of BET family proteins.

  用苯并咪唑环生物等排取代选择性 BET 抑制剂的偶氮苯部分，得到一组苯并咪唑-6-磺酰胺。对不同 BRD 家族的结合活性的评估支持苯并咪唑作为一种有用的支架，以获得对 BET 家族蛋白的第一个溴结构域具有更高选择性的化合物。