维利帕尼盐酸盐 | 912445-05-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 免疫抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 维利帕尼盐酸盐
• 中文别名: Abt888二盐酸盐
• 英文名称: Veliparib dihydrochloride
• 英文别名: 2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide;dihydrochloride
• CAS: 912445-05-7
• 化学式: C13H18Cl2N4O
• 分子量: 317.21
• InChiKey: DSBSVDCHFMEYBX-FFXKMJQXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >173°C (dec.)
• 溶解度：
  略微加热可溶于甲醇和THF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

维利帕尼盐酸盐（ABT-888）概述

维利帕尼盐酸盐（ABT-888）是AbbVie公司开发的一种口服有效的PARP1/2抑制剂，最早于2007年进入临床阶段。截至目前，已经开展了90项临床研究，适应症包括三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和脑癌等。此外，ABT-888与DNA损伤性化疗药物联用，在治疗多形性成胶质细胞瘤、上皮性卵巢癌及转移性脑癌方面分别于2008年、2009年、2014年获得了FDA授予的孤儿药称号。

特性

与其它PARP抑制剂相比，ABT-888的独特之处在于它与化疗药物联用治疗肿瘤时，并不需要进行基因分型。相比之下，如ABT-888、BMN-673和瑞卡帕布等其他药物则首先针对BRCA突变的肿瘤患者展开研究。由于三阴性乳腺癌目前缺乏有效的靶向治疗方法，因此如果ABT-888能取得成功，将显著满足这一临床需求。

药效学

根据AbbVie公布的研究结果，ABT-888具有较快的吸收速度，口服速释胶囊制剂后血药浓度达峰时间（Tmax）为1.2-2.5小时。药物的最大血药浓度与曲线下面积（Cmax/AUC）随着剂量的提高而线性增加；然而，该药物体内半衰期较短（t1/2=6小时），导致有效的PARP酶活性抑制难以长时间维持。因此，在临床使用中需要每天两次以上的大剂量给药（单独用药剂量dosa＞400mg/次）。

维利帕尼二盐酸盐是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)-1和-2抑制剂，具有化学增敏及抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-[4-(aminocarbonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate 生成 维利帕尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors

  摘要：

  式(I)的化合物可以抑制PARP酶，并且可用于治疗与PARP相关的疾病或紊乱。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物，包括使用式(I)化合物的治疗方法以及使用式(I)化合物抑制PARP酶的方法。

  公开号：

  US07550603B2

文献信息

• 2-{(R)-2-METHYLPYRROLIDIN-2-YL)-1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE CRYSTALLINE FORM 1
  申请人：Kolaczkowski Lawrence

  公开号：US20090099245A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  2-((R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide Crystalline Form 1, ways to make it, compositions comprising it and made using it, and methods of treating patients having disease using it are disclosed.

  本文披露了2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶型1的制备方法，包括它的组成，以及使用它制备的方法和使用它治疗患有疾病的患者的方法。
• 2-{(R)-2-METHYLPYRROLIDIN-2-YL)-1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE CRYSTALLINE FORM 2
  申请人：Zhu Gui-Dong

  公开号：US20090099246A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  2-((R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl)- I H-benzimidazole-4-carboxamide Crystalline Form 2, ways to make it, compositions comprising it and made using it, and methods of treating patients having disease using it are disclosed.

  本文公开了2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺晶体形式2、制备方法、包含该晶体的组合物以及使用该晶体制备的方法和治疗患有疾病的患者的方法。
• 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories Inc.

  公开号：US07550603B2

  公开（公告）日：2009-06-23

  Compounds of Formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  式(I)的化合物可以抑制PARP酶，并且可用于治疗与PARP相关的疾病或紊乱。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物，包括使用式(I)化合物的治疗方法以及使用式(I)化合物抑制PARP酶的方法。
• 2-((R)-2-methylpyrrolidin-2-YL)-1H-benzimidazole-4-carboxamide crystalline form 1
  申请人：AbbVie Bahamas Ltd.

  公开号：EP2722046A1

  公开（公告）日：2014-04-23

  2-((R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide Crystalline Form 1, ways to make it, compositions comprising it and made using it, and methods of treating patients having disease using it are disclosed.

  公开了 2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺结晶形式 1、其制造方法、包含它和使用它制成的组合物，以及使用它治疗疾病患者的方法。
• Induced extended pluripotent stem cells, method of making and using
  申请人：Beihao Stem Cell and Regenerative Medicine Research Institute Co., Ltd.

  公开号：US11028369B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  Factors for extending the ability of isolated pluripotent stem cells to generate extraembryonic lineages in vivo, following in vitro culture, herein, chemical extenders of pluripotency (CEP). Methods of extending the ability of a pluripotent cell to generate embryonic and extraembryonic lineages. The cell to be reprogrammed is contacted with effective amounts of the CEPs for a sufficient period of time to reprogram the cell into a chemically induced extended pluripotent cell (ciEPSC). ciEPSC are identified as an extended pluripotent cell based on properties including: (i) morphologically and (ii) functionally for example, based on their ability contribute to both TE and ICM, in vivo. The ciEPSCs can be cultured or induced to differentiate into cells of a desired type, and used in a number of applications, including but not limited to cell therapy and tissue engineering.

  在体外培养后，延长分离的多能干细胞在体内产生胚外系的能力的因素，这里称为多能性化学延长剂（CEP）。延长多能细胞生成胚胎和胚外系能力的方法。将待重编程的细胞与有效量的 CEPs 接触足够长的时间，以将细胞重编程为化学诱导的扩展多能性细胞（ciEPSC）。ciEPSC 可根据以下特性确定为扩展多能性细胞：(i) 形态学上；(ii) 功能上，例如，根据它们在体内对 TE 和 ICM 的贡献能力。ciEPSCs 可培养或诱导分化为所需类型的细胞，并可用于多种应用，包括但不限于细胞疗法和组织工程。