维兰特罗杂质4 | 208925-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: 维兰特罗杂质4
• 英文名称: (1R)-2-amino-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)ethanol
• 英文别名: (R)-2-amino-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)ethan-1-ol；(R)-2-amino-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)ethanol
• CAS: 208925-08-0
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: XTAAANMPVNIYBF-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  404.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维兰特罗杂质4 在 platinum(IV) oxide 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-(3-{4-[(6-{[(2R)-2-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)-2-hydroxyethyl]amino}hexyl)oxy]butyl}phenyl)imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  长效水杨醇的发现β 2肾上腺素能受体激动剂掺入乙内酰脲或尿嘧啶环

  摘要：

  β的一系列新颖的，有效的和选择性的人2结合的右手侧苯环上的乙内酰脲或尿嘧啶环肾上腺素受体激动剂（[R）-salmeterol被呈现。乙内酰脲12a在体外对豚鼠气管的作用时间长，在豚鼠体内以EC 90 25μM的作用时间为12 h 。它在大鼠中的口服吸收低于沙美特罗，并且在大鼠和狗中的体内生物利用度均低于沙美特罗（分别为2％和5％）。提出了一种改进的测量给予大鼠的类似物的吸收分数的方法，该方法考虑了葡糖醛酸化的分数。化合物12a在人肝微粒体和肝细胞中代谢为活性乙醛酸12m。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.064
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-羟基甲基苯甲醛 在 copper(II) choride dihydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 维兰特罗杂质4
  参考文献：
  名称：

  不对称亨利反应为关键步骤的（R）-沙美特罗的对映选择性合成

  摘要：

  （R）-沙美特罗的实用合成是由3-溴水杨醛完成的，其中涉及Cu（II）-天冬氨酸络合物催化的不对称亨利反应，这是关键步骤。（R）-沙美特罗可以以39％的总产率和95％的ee获得。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.08.008

文献信息

• 一种合成维兰特罗的新工艺
  申请人：成都伊诺达博医药科技有限公司

  公开号：CN104744271B

  公开（公告）日：2016-08-31

  本发明公开了一种合成维兰特罗的新方法。本发明提供了一种全新的维兰特罗合成方法，该方法采用更易得的起始原料，有效地避免了现有工艺的苛刻反应条件（如无水反应）、试剂昂贵等缺点，同时该方法路线更短，收率更高，更具有市场竞争力。
• [EN] PHENETHANOLAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA PHENETHANOLAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2003091204A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), or a salt, solvate, or physiologically functional derivative thereof, to a process for their manufacture, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in therapy, in particular their use in the prophylaxis and treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及式(I)的新化合物，或其盐、溶剂合物或生理功能衍生物，以及其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是在预防和治疗呼吸道疾病中的应用。
• Structure-Guided Tuning of a Hydroxynitrile Lyase to Accept Rigid Pharmaco Aldehydes
  作者：Yu-Cong Zheng、Fu-Long Li、Zuming Lin、Guo-Qiang Lin、Ran Hong、Hui-Lei Yu、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/acscatal.0c01103

  日期：2020.5.15

  benzo-ketal aldehyde which was proved to be resistant against racemization during the deprotection step, with dramatically improved productivity (>95% conversion vs <1%). X-ray structure analysis and kinetic study revealed the side chain of L331 tunes the substrate adaptability of bulky and rigid benzo-ketal aldehyde, thereby facilitating the formation of a series of valuable unnatural cyanohydrins in high

  由酶促氢氰化作用产生的手性邻位C–O / C–N双官能团代表了一种有用的方法。然而，β的药效建设2用这种方法肾上腺素受体激动剂残留的缩醛基脱保护过程中，因为苯甲醇的完全外消旋化的一个巨大的挑战。在这项研究中，对来自李属李（Pc）的羟腈裂解酶进行结构指导的重新设计HNL5）可使硬质苯并缩酮醛发生高度对映选择性的氢氰化反应，事实证明该脱苯酮反应过程中的苯并酮缩醛具有抗外消旋作用，生产率大大提高（转化率> 95％，<1％）。X射线结构分析和动力学研究表明，L331的侧链可调节大体积和刚性苯并缩酮醛的底物适应性，从而有助于以高对映体纯度和高收率形成一系列有价值的非天然氰醇。此外，变体HNL L331A被成功地应用于（的克级化学-酶促合成- [R）-salmeterol，长期β 2肾上腺素受体激动剂，其光学纯形式（> 99％ee）的与总产率54％，是报告的最高值。
• [EN] NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS BIFUNCTIONAL MODULATORS OF M3 RECEPTORS AND BETA-2 RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE UTILES COMME MODULATEURS BIFONCTIONNELS DES RÉCEPTEURS M3 ET DES RÉCEPTEURS BÊTA-2
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2010015792A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention relates to named compounds of the formula (I) having both M3 receptor antagonist and β2 agonist activity; compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (such as respiratory tract disorders); and a method of treating a patient with such compounds.

  本发明涉及具有M3受体拮抗剂和β2激动剂活性的式（I）的化合物；包含这种化合物的组合物；在治疗中使用这种化合物（如呼吸道疾病）；以及使用这种化合物治疗患者的方法。
• [EN] PHENETANOLAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PHENETANOLAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005044787A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Compounds of formula (I) and salts, solvates, and physiologically functional derivatives thereof, useful for the prophylaxis or treatment of a clinical condition for which a selective β2-adrenoreceptor agonist is indicated, for example asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  化合物的化学式(I)及其盐、溶剂合物和生理功能衍生物，可用于预防或治疗需要选择性β2-肾上腺素受体激动剂的临床病症，例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）。