名称:
具有抗惊厥活性的8-烷氧基-5,6-二氢-[1,2,4]三嗪[4,3 - a ]喹啉-1-酮的设计,合成
摘要:
合成了一系列新的8-烷氧基-5,6-二氢-[1,2,4]三嗪[4,3 - a ]喹啉-1-酮衍生物。通过最大电击(MES)测试评估其抗惊厥活性,并通过旋转脚架神经毒性测试评估其神经毒性。结果显示8-庚氧基-5,6-二氢-[1,2,4]三嗪[4,3 - a ]喹啉-1-酮5t最有效,中位有效剂量(ED 50)值为11.4。 mg / kg,中毒剂量(TD 50)为114.1 mg / kg,提供保护指数(PI = TD 50 / ED 50)值10.0,远大于原型药物卡马西平的PI(PI = 6.4)。为了解释抗惊厥活性的可能机制,在化学诱导的癫痫发作中对化合物5t进行了测试。