tert-Butyl 2-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate | 210538-72-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: tert-Butyl 2-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-methyl-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 210538-72-0
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₂
• mdl: MFCD11044688
• 分子量: 249.313
• InChiKey: MFFOVBHZCZAHIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl 2-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate 在 三氟乙酸 、 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以4.2 g的产率得到2-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 tert-Butyl 2-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912

文献信息

• METHOD OF TREATING CONDITIIONS WITH KINASE INHIBITORS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：US20130237537A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to a method of treating ophthalmic diseases and conditions, e.g. diabetic retinopathy, age-related macular degeneration, retinopathy of prematurity, etc., in a subject comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of at least one compound of formula I or a prodrug, pharmaceutically acceptable salt, racemic mixtures or enantiomers of said compound. The compounds of formula I are capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及一种治疗眼科疾病和病况的方法，例如糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、早产儿视网膜病变等，在一个受试者中，包括向该受试者施用至少一种式I的化合物的治疗有效量，或者该化合物的前药、药学上可接受的盐、拉丁混合物或对映体。式I的化合物能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调制和/或抑制异常细胞增殖。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：US20130237538A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to compounds of formulae I and II wherein the variables are as defined herein. These compounds are capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及以下式I和II的化合物 其中变量如本文所定义。这些化合物能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调控和/或抑制异常细胞增殖。
• Quinoline and quinazoline compounds useful in therapy
  申请人：——

  公开号：US20020040028A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  Compounds of formula I, 1 wherein R 1 represents C 1-4 alkoxy optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 2 represents H or C 1-6 alkoxy optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 3 represents a 5- or 6-membered heterocyclic ring, the ring being optionally substituted; R 4 represents a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocyclic ring, the ring being optionally fused to a benzene ring or a 5- or 6-membered heterocyclic ring, the ring system as a whole being optionally substituted; X represents CH or N; and L is absent, or represents a cyclic group of formula Ia, 2 or represents a chain of formula Ib, 3 and pharmaceutically acceptable salts thereof; are usefull in therapy, in particular in the treatment of benign prostatic hyperplasia.

  公式I，其中R1代表C1-4烷氧基，可选地被一个或多个氟原子取代；R2代表H或C1-6烷氧基，可选地被一个或多个氟原子取代；R3代表一个5或6元杂环，该环可选地被取代；R4代表一个4、5、6或7元杂环，该环可选地与苯环或5或6元杂环融合，整个环系统可选地被取代；X代表CH或N；L不存在，或代表公式Ia的环状基团，或代表公式Ib的链状基团，以及其药学上可接受的盐；在治疗中有用，特别是在良性前列腺增生的治疗中。
• 3-Amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Ashton T Wallace

  公开号：US20060074087A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶（“DP-IV抑制剂”）的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶涉及的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶涉及的这些疾病中使用这些化合物和组合物。
• 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07388019B2

  公开（公告）日：2008-06-17

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，其是二肽基肽酶IV酶（“DP-IV抑制剂”）的抑制剂，对于涉及二肽基肽酶IV酶的疾病，如糖尿病，尤其是2型糖尿病的治疗或预防有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在涉及二肽基肽酶IV酶的这些疾病的预防或治疗中使用这些化合物和组合物。