4-({1-[(2R)-3-Amino-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-2-chlorobenzonitrile | 583880-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-({1-[(2R)-3-Amino-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-2-chlorobenzonitrile
• 英文别名: 4-[1-[(2R)-3-amino-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl]oxy-2-chlorobenzonitrile
• CAS: 583880-65-3
• 化学式: C₁₅H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 309.796
• InChiKey: XGESWFHWHGXCNR-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(Methylsulfonyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylic Acid 、 4-({1-[(2R)-3-Amino-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-2-chlorobenzonitrile 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[(2R)-3-[4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-7-methylsulfonyl-1-oxo-2H-isoquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and evolution of phenoxypiperidine hydroxyamide dual CCR3/H1 antagonists. Part II: Optimising in vivo clearance

  摘要：

  The second part of this communication focuses on the resolution of issues surrounding the series of hydroxyamide phenoxypiperidine CCR3/H-1 dual antagonists described in Part I. This involved further structural exploration directed at reducing metabolism and leading to the identification of compound 60 with a greatly improved in vivo pharmacokinetic profile. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.09.112
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-[(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidinyl)oxy]benzonitrile 、 三氟乙酸 、 (R)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯 、 三乙胺 、 叠氮化钠 、 三苯基膦 在 甲苯 、 水 、 sodium hydroxide 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 乙酸乙酯 、 四氢呋喃 、 盐酸 、 钠 、 硫酸酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 93.5h， 以to give the title compound as a pale yellow solid (1.10 g)的产率得到4-({1-[(2R)-3-Amino-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-2-chlorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  该发明提供了式（I）的化合物：其中：X是CH2，O，S（O）2或NR10; Y是键，CH2，NR35，CH2NH，CH2NHC（O），CH（OH），CH（NHCOR33），CH（NHSO2R34），CH2O或CH2S; Z是C（O），或者当Y是键时，Z也可以是S（O）2; R1是可选取代芳基，可选取代杂环基或与苯环融合的C4-6环烷基; R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8，R9，R10，R32，R33，R34和R35如本文所定义; 是趋化因子（特别是CCR3）活性调节剂（例如用于治疗哮喘）。该发明还提供了制备4-（3,4-二氯苯氧基）哌啶的方法，该方法对于制备本发明的某些化合物是有用的。

  公开号：

  US07709500B2

文献信息

• US7709500B2
  申请人：——

  公开号：US7709500B2

  公开（公告）日：2010-05-04