11-(2-methylpropyl)-12,13-dihydro-1-methyl-8-amino-4Hindazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one | 856694-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 11-(2-methylpropyl)-12,13-dihydro-1-methyl-8-amino-4Hindazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one
• 英文别名: 7-Amino-20-methyl-3-(2-methylpropyl)-3,13,19,20-tetrazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,21]tricosa-1(16),2(10),4(9),5,7,11(15),17(21),18-octaen-14-one
• CAS: 856694-20-7
• 化学式: C₂₄H₂₅N₅O
• 分子量: 399.495
• InChiKey: DLCWCGCQLIVDAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯嘧啶 、 11-(2-methylpropyl)-12,13-dihydro-1-methyl-8-amino-4Hindazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one 以 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以45%的产率得到11-(2-methylpropyl)-12,13-dihydro-1-methyl-8-(pyrimidin-2-ylamino)-4H-indazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有免疫球蛋白和表皮生长因子样同源域2（VEGF-R / TIE-2）抑制剂11-（2-甲基丙基）-12,13-dihydro的泛血管内皮生长因子受体/酪氨酸激酶的合成和生物学特性-2-甲基-8-（嘧啶-2-基氨基）-4 H-吲唑并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-4-酮（CEP-11981）：新型肿瘤治疗剂

  摘要：

  大量证据支持抗血管生成抑制剂作为在多种实体和造血肿瘤中阻断或减弱肿瘤诱导的血管生成以及抑制原发性和转移性肿瘤生长的策略的实用性。鉴于肿瘤在其生长和传播的不同阶段需要不同的细胞因子和生长因子，因此最佳的抗血管生成治疗必须抑制多个，互补的和非冗余的血管生成靶标。11-（2-甲基丙基）-12,13-二氢-2-甲基-8-（嘧啶-2-基氨基）-4 H-吲唑并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-4 -一（11b，CEP-11981）是有效的多种靶标（TIE-2，VEGF-R1、2和3和FGF-R1）的口服活性抑制剂，在肿瘤血管生成和血管维持中具有不可或缺的作用。本文概述了11b的设计策略，合成以及生化和药理学概况，该研究完成了I期临床评估安全性和药代动力学的研究，从而可以启动概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/jm201449n
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 11-cyano-17-methyl-3,16,17-triazapentacyclo[11.7.0.02,10.04,9.014,18]icosa-1(13),2(10),4,6,8,11,14(18),15-octaene-12-carboxylate 在 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 11-(2-methylpropyl)-12,13-dihydro-1-methyl-8-amino-4Hindazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有免疫球蛋白和表皮生长因子样同源域2（VEGF-R / TIE-2）抑制剂11-（2-甲基丙基）-12,13-dihydro的泛血管内皮生长因子受体/酪氨酸激酶的合成和生物学特性-2-甲基-8-（嘧啶-2-基氨基）-4 H-吲唑并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-4-酮（CEP-11981）：新型肿瘤治疗剂

  摘要：

  大量证据支持抗血管生成抑制剂作为在多种实体和造血肿瘤中阻断或减弱肿瘤诱导的血管生成以及抑制原发性和转移性肿瘤生长的策略的实用性。鉴于肿瘤在其生长和传播的不同阶段需要不同的细胞因子和生长因子，因此最佳的抗血管生成治疗必须抑制多个，互补的和非冗余的血管生成靶标。11-（2-甲基丙基）-12,13-二氢-2-甲基-8-（嘧啶-2-基氨基）-4 H-吲唑并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-4 -一（11b，CEP-11981）是有效的多种靶标（TIE-2，VEGF-R1、2和3和FGF-R1）的口服活性抑制剂，在肿瘤血管生成和血管维持中具有不可或缺的作用。本文概述了11b的设计策略，合成以及生化和药理学概况，该研究完成了I期临床评估安全性和药代动力学的研究，从而可以启动概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/jm201449n

文献信息

• Novel Fused Pyrrolocarbazoles
  申请人：Becknell Nadine C.

  公开号：US20120004253A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates generally to selected fused pyrrolocarbazoles, including pharmaceutical compositions thereof and methods of treating diseases therewith. The present invention is also directed to intermediates and processes for making these fused pyrrolocarbazoles.
• US7671064B2
  申请人：——

  公开号：US7671064B2

  公开（公告）日：2010-03-02
• US8383813B2
  申请人：——

  公开号：US8383813B2

  公开（公告）日：2013-02-26