fosinopril sodium | 88889-14-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: fosinopril sodium
• 英文别名: Monopril；sodium;(2S,4S)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1S)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 88889-14-9
• 化学式: C₃₀H₄₅NO₇P*Na
• 分子量: 585.653
• InChiKey: TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M

物化性质

• 熔点：
  196-198°C
• 溶解度：
  H2O：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

降血压药：福辛普利钠

福辛普利钠是一种独特的含膦酰基的新型血管紧张素转换酶抑制剂，为福辛普利的钠盐，属于心血管系统药物中的降血压药。最初由美国施贵宝公司研发成功，并以商品名“蒙诺”上市。该药物在1991年率先于英国上市，并随后在美国及欧洲等多个国家上市。福辛普利钠主要用于治疗高血压，与利尿剂合用时可用于治疗心力衰竭。

用途

福辛普利钠是一种含膦酸的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，属于抗高血压药。

药代动力学

福辛普利是一前体药物。口服吸收后在胃肠道和肝脏中水解成有药理活性的二羧复合物福辛普利钠而发挥作用。它通过竞争性地与血管紧张素转换酶（ACE）的活性配基锌离子结合，阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而引起血管扩张、醛固酮分泌减少以及血压下降。其对ACE的抑制作用强度与依那普利相似。

高血压患者服用福辛普利后，通常在服药1小时后起效，并在2～6小时内达到最大降压效果，持续时间可达24小时（每日一次给药）。福辛普利能降低外周血管阻力，使全身血管阻力下降，从而提高心输出量、左室射血分数和左室充盈。此外，它还能维持或改善肾血流、肾小球滤过率和血浆容量，并减少肾血管阻力，而不影响脑血流量。

福辛普利的口服生物利用度为36%。服药后3小时达到血药浓度峰值，其半衰期为11.5小时。对于高血压伴有肾功能降低的患者，肝代谢功能会有所增强；而在肝功能降低时，则会出现肾消除药物增加的现象。这种补偿性机制意味着福辛普利用于治疗高血压时，对肝肾功能降低者一般不需要调整剂量。

初始治疗剂量通常为每日10mg一次口服。常用治疗剂量范围是20～40mg/d。由于其“持久平稳降压护心肾，肝肾双路消除更安全”的特点，福辛普利钠不含巯基，因此临床上较少发生由巯基引起的皮疹等过敏反应。它被推荐为高血压合并冠心病和慢性心力衰竭患者的基础用药，并且也是治疗高血压合并糖尿病患者的优选药物。尤其对老年人及肝肾功能不全的患者来说，使用更为安全、方便。

生物活性

福辛普利钠（Fosinopril Sodium，SQ28555）是一种血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂酯类前体药物，用于治疗高血压和某些类型的慢性心力衰竭。

靶点

• 靶点：血管紧张素转换酶（ACE）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fosinopril sodium 在 calcium chloride 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 fosinopril calcium
  参考文献：
  名称：

  US2006/270633

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Captopril inhibits the oxidative modification of apolipoprotein B-100 caused by myeloperoxydase in a comparative in vitro assay of angiotensin converting enzyme inhibitors
  作者：Pierre Van Antwerpen、Ilham Legssyer、Karim Zouaoui Boudjeltia、Sajida Babar、Patrick Moreau、Nicole Moguilevsky、Michel Vanhaeverbeek、Jean Ducobu、Jean Nève

  DOI：10.1016/j.ejphar.2006.03.022

  日期：2006.5

  formation of atheromatous lesions. Indeed, oxidized derivatives accumulate in the vascular wall and promote a local inflammatory process which triggers the progression of the atheromatous plaque. Myeloperoxidase (MPO) has been mentioned as a major contributor to this oxidative process. It takes part in the oxidation both of lipids by chlorination and peroxidation and of apolipoprotein B-100. Based

  低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰是形成动脉粥样硬化病变的关键事件。实际上，氧化衍生物在血管壁中积聚并促进局部炎症过程，从而触发动脉粥样斑块的进展。髓过氧化物酶（MPO）被认为是该氧化过程的主要贡献者。它参与脂质通过氯化和过氧化的氧化以及载脂蛋白B-100的氧化。基于对几种抗炎药和含硫醇药物的最新观察，本研究旨在检验以下假设：来自血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂组的抗高血压药可抑制Apo B-100引起的氧化修饰MPO。卡托普利，雷米普利，依那普利，赖诺普利和福辛普利通过以下方法进行评估：测量它们对MPO / H（2）O（2）/ Cl（-）系统的抑制作用，化合物II的积累，这反映了HOCl的合成和LDL氧化的抑制作用MPO存在几种浓度的ACE抑制剂。只有卡托普利（一种含硫醇的ACE抑制剂）能够以剂量依赖的方式显着降低LDL的氧化修饰，而这是通过清除HOCl来实现的。因此，这种有效的降压药似乎
• Process for manufacture of fosinopril sodium
  申请人：——

  公开号：US20040225127A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The present invention discloses a process for the synthesis of fosinopril as a single desired isomer of high purity in two steps comprising of (a) preparation of fosinopril as a mixture of four diastereomers and (b) separation of the desired isomer from the mixture through formation of alkali metal salts followed by crystallisation.

  本发明披露了一种合成高纯度单一所需异构体的福辛普利的方法，包括两个步骤：(a)制备福辛普利的四个对映异构体的混合物和(b)通过形成碱金属盐并结晶分离所需的异构体。
• Selection of solid dosage form composition through drug–excipient compatibility testing
  作者：Abu T.M. Serajuddin、Ajit B. Thakur、Rabin N. Ghoshal、Michael G. Fakes、Sunanda A. Ranadive、Kenneth R. Morris、Sailesh A. Varia

  DOI：10.1021/js980434g

  日期：1999.7

  A drug-excipient compatibility screening model was developed by which potential stability problems due to interactions of drug substances with excipients in solid dosage forms can be predicted. The model involved storing drug-excipient blends with 20% added water in closed glass vials at 50 degrees C and analyzing them after 1 and 3 weeks for chemical and physical stability. The total weight of drug-excipient blend in a vial was usually kept at about 200 mg. The amount of drug substance in a blend was determined on the basis of the expected drug-to-excipient ratio in the final formulation. Potential roles of several key factors, such as the chemical nature of the excipient, drug-to-excipient ratio, moisture, microenvironmental pH of the drug-excipient mixture, temperature, and light, on dosage farm stability could he identified by using the model. Certain physical changes, such as polymorphic conversion or change from crystalline to amorphous form, that could occur in drug-excipient mixtures were also studied. Selection of dosage form composition by using this model at the outset of a drug development program would lead to reduction of "surprise" problems during long-term stability testing of drug products.
• US2006/270633
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——