Fosaprepitant Dimeglumine | 265121-04-8

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: Fosaprepitant Dimeglumine
• 英文别名: [3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-1-yl]phosphonic acid;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
• CAS: 265121-04-8
• 化学式: C37H56F7N6O16P
• 分子量: 1004.8
• InChiKey: VRQHBYGYXDWZDL-OOZCZQCLSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥50.24 mg/mL；不溶于乙醇；超声检测水中≥13.16 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.67
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  365
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  24

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

作用机制

神经激肽受体分为NK1、NK2和NK3三种亚型。其中，NK1受体与P物质结合能力最强，在大脑呕吐中枢中含量最高。当NK1受体与中枢的P物质结合后，会引发包括呕吐、焦虑以及偏头痛等一系列病理生理反应。阿瑞匹坦和福沙匹坦等药物通过选择性地与NK1受体结合，能够有效预防化疗引起的恶心呕吐（CINV）。急性期CINV通常与外周5-HT3受体通路活性有关，而迟发性CINV则主要与中枢P物质相关。因此，相比于5-HT3受体拮抗剂，阿瑞匹坦和福沙匹坦在防治迟发性呕吐方面具有明显优势。

简介

福沙吡坦二甲葡胺是由Merck公司研发的一种神经激肽-1受体拮抗药（NK-1RA），于2008年1月首次在美国上市。它是阿瑞匹坦的前体药物，在体内迅速转化为阿瑞匹坦，临床上主要用于防治中、高度致吐性化疗引起的急性或延迟性恶心与呕吐。

生物活性

福沙吡坦二甲葡胺盐（Fosaprepitant dimeglumine salt，化学名：MK-0517）是一种水溶性的阿瑞匹坦磷酰基前体药物，具有NK1拮抗作用。

靶点

Target	Value
NK-1 receptor

体外研究

Fosaprepitant（MK-0517, L-758,298）是一种阿瑞匹坦的磷酰基前药。阿瑞匹坦是一种选择性的P物质（NK-1受体）拮抗剂，被批准与皮质类固醇和5-HT3受体拮抗剂联合使用，以预防急性及延迟性化疗引起的恶心呕吐。

体内研究

静脉注射Fosaprepitant后，30分钟内在常见磷酸酶的作用下转化为阿瑞匹坦。在高达150 mg（1 mg/ml）的剂量下，福沙吡坦表现出良好的耐受性，并且其AUC与等效于125 mg口服阿瑞匹坦生物等效。因此，Fosaprepitant 115 mg已被提交至FDA，用作3天疗程中第1日的替代给药方式，而后续两天则继续口服阿瑞匹坦。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fosaprepitant Dimeglumine 、 水 在 盐酸 、 水 、 甲醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以obtained at about 35° C.-40° C. under vacuum的产率得到fosaprepitant
  参考文献：
  名称：

  FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE INTERMEDIATE, NEUTRAL FOSAPREPITANT, AND AMORPHOUS FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATIONS

  摘要：

  本发明通常涉及一种制备fosaprepitant dimeglumine中间体及其在制备fosaprepitant dimeglumine中的使用的过程；一种固态中fosaprepitant的中性形式及其制备过程；以及一种稳定的非晶态fosaprepitant dimeglumine，其在约2℃至约8℃温度和相对湿度低于至少60％的条件下具有稳定性；以及其制备过程。

  公开号：

  US20110130366A1
• 作为产物：
  描述：

  阿瑞吡坦 以98的产率得到Fosaprepitant Dimeglumine
  参考文献：
  名称：

  Morpholine compounds are prodrugs useful as tachykinin receptor

  摘要：

  通用结构式为：##STR1## 的替代杂环是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐方面有用的Tachykinin受体拮抗剂。

  公开号：

  US05691336A1

文献信息

• 一种制备福沙匹坦二甲葡胺的方法
  申请人：江苏豪森药业股份有限公司

  公开号：CN103030668A

  公开（公告）日：2013-04-10

  本发明涉及一种制备福沙匹坦二甲葡胺的方法。所述福沙匹坦二甲葡胺如式(I)所示，该方法包括步骤一、二、三、四，最后经氢化还原得到式(I)化合物，步骤一是式(II)化合物与格氏试剂反应，在钯碳与甲酸铵存在的条件下生成式(III)化合物。该制备方法步骤简单、反应产率更高、副产物少，反应条件易控，适合医药工业化生产。
• 制备福沙匹坦的方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN102850398A

  公开（公告）日：2013-01-02

  本发明涉及制备福沙匹坦的方法。本发明采用焦磷酸四对甲基苄酯为原料，制得的中间体更加稳定，缩合反应的收率及终产物的收率进一步提高，从而降低了成本，适合大规模生产。
• Fosaprepitant dimeglumine intermediate, neutral fosaprepitant, and amorphous fosaprepitant dimeglumine and processes for their preparations
  申请人：Bhatt Navin Ganesh

  公开号：US08623844B2

  公开（公告）日：2014-01-07

  The present invention generally relates to a process for the preparation of fosaprepitant dimeglumine intermediate and its use in the preparation of fosaprepitant dimeglumine; to a neutral form of fosaprepitant in a solid state and processes for the preparation thereof; and to a stable amorphous fosaprepitant dimeglumine, having a stability at temperatures of about 2° C. to about 8° C. and at a relative humidity below at least 60%; and a process for the preparation thereof.

  本发明一般涉及制备Fosaprepitant Dimeglumine中间体及其在制备Fosaprepitant Dimeglumine中的应用；一种Fosaprepitant的中性固态形式及其制备方法；以及一种稳定的非晶态Fosaprepitant Dimeglumine，其在约2°C至约8°C温度和相对湿度低于至少60%的条件下具有稳定性，以及其制备方法。
• J. Med. Chem. 2000, 43, 1234-1241
  作者：

  DOI：——

  日期：——