Brefeldin A | 20350-15-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Brefeldin A
• 英文别名: (1R,2E,6S,10E,13S)-1,13-dihydroxy-6-methyl-6,7,8,9,12,13,14,14a-octahydro-1H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecin-4(11aH)-one；(2R,3E,7S,11E,15S)-2,15-dihydroxy-7-methyl-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-dien-5-one
• CAS: 20350-15-6
• 化学式: C₁₆H₂₄O₄
• 分子量: 280.364
• InChiKey: KQNZDYYTLMIZCT-GZQRUAOLSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-205 °C
• 比旋光度：
  93 º (C=2 IN MEOH)
• 沸点：
  492.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  87 °C
• 溶解度：
  甲醇：10 mg/mL，澄清，无色至淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29411090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• RTECS号：
  GY8410000

制备方法与用途

生物活性

Brefeldin A 作用于 HCT 116 细胞，抑制 ATPase 和蛋白运输（protein tRAnSPort），IC50 值为 0.2 μM。它能诱导癌细胞分化和凋亡，并提高同源重组修复效率，作为 CRISPR-mediated HDR 的增强剂。Brefeldin A 同时也是自噬和线粒体自噬的抑制剂。

靶点

Target	Value
ATPase (HCT 116)	0.2 μM

体外研究

Brefeldin A 是一种真菌代谢产物，能抑制内质网和高尔基体之间的传输。处理 HCT 116 人结肠癌细胞后，观察到形态学变化，表明细胞分化。主要通过诱导分化和凋亡发挥其细胞毒性作用。20 μg/mL Brefeldin A 处理检测条 6 小时，在 10 mM Indomethacin 和 30 μM L-NOARG 存在时，完全废除 BRAdykinin 引起的松弛现象。

浓度为 1 nM 到 1 mM 的 20 μg/mL Brefeldin A 处理可以废除 BRAdykinin 引起的 [Ca^2+ ]i 升高。Brefeldin A 不影响 GTPS 与 myr-RARF1 自发磷脂依赖性的结合，但完全废除了视网膜等渗提取物（RIE）的催化交换功能，其半抑制浓度为 2 μM。Brefeldin A 抑制多种膜转运途径，并作用于高尔基体膜或脑细胞质，抑制 ADP-核糖基化因子特定的鸟嘌呤核苷酸交换活性。

Brefeldin A 完全抑制了视网膜提取物中的 ARF 特定的鸟嘌呤核苷酸交换因子。即使浓度高达 300 μM，Brefeldin A 只部分抑制 ADP-核糖基化因子（ARFs）释放的视网膜等渗提取物催化的 GTPS 活性。

Brefeldin A 诱导高尔基体与 ER 融合，并废除了 CERT 抑制剂 HPA-12 的抑制效果。处理 CHO 细胞后，鞘磷脂合成增加 2 到 3 倍。Brefeldin A 还能引起 B-CLL、多发性骨髓瘤（U266、NCI-H929）、JURKAT、HeLa 细胞，白血病（HL60、K562、BJAB）、结肠（HT-29）及前列腺和腺样囊性瘤细胞的凋亡。25 ng/mL Brefeldin A 处理 HF4.9 和 HF28RA 细胞可完全抑制其生长，而 HF1A3 需要更高剂量 (75 ng/mL) 才能完全抑制生长。在 50-75 ng/mL 浓度下处理 HF1A3、HF4.9 和 HF28RA 细胞 24 小时后，其细胞增殖受到抑制，并表现出剂量依赖性。

用途

Brefeldin A 是一种常用的蛋白转运抑制剂，特异性地可逆地阻断蛋白质从内质网(ER)向高尔基体 (Golgi) 的转运。处理后，高尔基体会快速被破坏并融合到内质网上，该过程呈能量、温度和微管依赖性。在哺乳动物和酵母中，Brefeldin A 对蛋白从内质网向高尔基体转运的抑制可能是通过一类可以激活 Arf1p GTPase 的 GTP-exchange factors 实现的。Arf1p 通过招募 cOAt proteins 到细胞内膜形成转运小泡。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  brefeldin A 在 sodium tetrahydroborate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 Brefeldin A
  参考文献：
  名称：

  Biosynthesis of macrolide antibiotics. 6. Late steps in brefeldin A biosynthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00294a045

文献信息

• Binding molecules and methods of use thereof
  申请人：Cuervo H. Julio

  公开号：US20070248988A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Binding molecules are described.
• Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
  申请人：van Vlijmen Herman

  公开号：US20090258420A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention features inter alia altered binding polypeptides having engineered cysteine residues or analogs thereof at a predetermined site within, for example, a constant region domain or a portion thereof. The engineered cysteine residues or analogs thereof provide sites for conjugating effector moieties (e.g. diagnostic or therapeutic agents) that impart novel functionality to the binding polypeptide, preferably without interfering with a desirable property (e.g. an Fc-mediated effector function). The invention includes methods for the rational design of such altered polypeptides, as well as methods for modifying (ie. conjugating) the altered polypeptides with desirable effector moieties. Particular modified binding polypeptides (ie. immunoconjugates) of altered binding polypeptides and methods for utilizing such modified binding polypeptides as protein-based therapeutics are also provided.
• METHOD OF NEUTRALISING ORGANOBORONATES WITH ACIDS
  申请人：Russel Vincent Patric

  公开号：US20100022646A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The use of specified compounds for the manufacture of a medicament for therapeutically neutralising an organoboronate drug. The specified compounds are typically hydroxy fatty acids or hydroperoxy fatty acids, for example 9(S)-HODE, 8(S)-HETRE or 8(S)-HEPE, or their salts or prodrugs. The organoboronate drug may be TRI 50c or a salt or prodrug thereof. Also disclosed are intravenous formulations containing the specified compounds.
• [EN] NEUTRALISING AGENTS FOR BORONIC ACID DRUGS<br/>[FR] AGENTS NEUTRALISANTS POUR MÉDICAMENTS DE TYPE ACIDES BORONIQUES
  申请人：TRIGEN LTD

  公开号：WO2006059083A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  [EN] The use of specified compounds for the manufacture of a medicament for therapeutically neutralising an organoboronate drug. The specified compounds are typically hydroxy fatty acids or hydroperoxy fatty acids, for example 9(S)-HODE, 8(S)-HETRE or 8(S)-HEPE, or their salts or prodrugs. The organoboronate drug may be TRI 50c or a salt or prodrug thereof. Also disclosed are intravenous formulations containing the specified compounds.
  [FR] La présente invention décrit l'emploi de composés précis pour la fabrication d'un médicament employé dans la neutralisation thérapeutique d'un médicament de type organoboronate. Les composés spécifiés sont typiquement des acides gras hydroxylés ou des acides gras hydroperoxydes, par exemple 9(S)-HODE, 8(S)-HETRE ou 8(S)-HEPE, leurs sels ou leurs prodrogues. Le médicament de type organoboronate peut être le TRI 50c ou un sel ou une prodrogue de cette substance. La présente invention décrit également des formules pour administration intraveineuse contenant lesdits composés.