1-[3-(3,4-dichlorophenyl)acryloyl]-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[3-(3,4-dichlorophenyl)acryloyl]-1H-pyrazole
• 英文别名: (E)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-pyrazol-1-ylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₂H₈Cl₂N₂O
• 分子量: 267.114
• InChiKey: IDVIIQRBBRGTRR-HWKANZROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(3,4-dichlorophenyl)acryloyl]-1H-pyrazole 在 sodium hydride 、 1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1R,2R)-(-)-2-(二甲氨基)环己基]硫脲 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓类 HDAC 抑制剂对人实体和急性髓系白血病细胞系发挥抗癌活性

  摘要：

  在此，我们报告了一系列新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 的开发，其中含有 2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓支架。首先，根据便捷的合成路线构建了虚拟组合文库（~1.6 × 10 3项），然后将其提交给属于 I 类和 II 类的 7 个 HDAC 亚型进行分子对接实验。使用集成计算过滤器来选择通过优化方法合成的最有前途的衍生物，并且还可以生成外消旋和对映体富集的苯并硫氮杂卓衍生物。所获得的化合物显示出有效的HDAC抑制活性，特别是那些含有砜部分的化合物，其IC 50在纳摩尔范围内。此外，我们合成的化合物的体外结果表明对 U937 和 HCT116 细胞系具有细胞毒性作用，并在 G2/M 期停滞 (13 ≤ IC 50  ≤ 18 µM)。最后，蛋白质印迹分析概述了两种癌细胞系中组蛋白乙酰标记物（如 H3K9/14、乙酰微管蛋白和凋亡指标 p21）的调节，揭示了设计的项目发挥了良好的 HDAC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117444

文献信息

• Catalytic Enantioselective Synthesis of Protecting-Group-Free 1,5-Benzothiazepines
  作者：Sara Meninno、Chiara Volpe、Alessandra Lattanzi

  DOI：10.1002/chem.201700837

  日期：2017.4.3

  2,3‐dihydro‐1,5‐benzothiazepinones, by an organocatalyzed sulfa‐Michael reaction of readily available α,β‐unsaturated N‐acyl pyrazoles with 2‐aminothiophenols followed by silica‐gel‐catalyzed lactamization, has been developed. The method proceeds under mild conditions at room temperature and it requires only 1 mol % catalyst loading, to give 2‐aryl/alkyl‐substituted 1,5‐benzothiazepines in generally

  通过容易获得的α，β-不饱和N-酰基吡唑与2-氨基硫酚的有机催化磺胺反应，通过一锅法制得N-未保护的2,3-二氢-1,5-苯并噻唑酮的一锅对映选择性路线已经开发了催化内酰胺化。该方法在室温下在温和的条件下进行，仅需加入1 mol％的催化剂，即可得到通常被以良好的收率和对映选择性进行的2-芳基/烷基取代的1,5-苯并噻嗪类。该方法用于抗抑郁药（R）-（-）-噻嗪酮的简短合成，代表了获取对映体富集的未保护的1,5-苯并噻嗪类的第一种方法，该方法可用于药物发现中的快速衍生化。