(3S)-ethyl 2-(6-fluoro-3-((5-phenylpyrimidin-2-yl)amino)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9-(2H)-yl)acetate | 1336916-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3S)-ethyl 2-(6-fluoro-3-((5-phenylpyrimidin-2-yl)amino)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9-(2H)-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(3S)-6-fluoro-3-[(5-phenylpyrimidin-2-yl)amino]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl]acetate
• CAS: 1336916-79-0
• 化学式: C₂₆H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 444.509
• InChiKey: LCCGUHRRCLDZHV-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-ethyl 2-(6-fluoro-3-((5-phenylpyrimidin-2-yl)amino)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9-(2H)-yl)acetate 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (3S)-2-(6-fluoro-3-(methyl(5-phenylpyrimidin-2-yl)amino)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9(2H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性 CRTH2 受体拮抗剂的吲哚乙酸衍生物的设计、合成和优化：ACT-774312 的发现

  摘要：

  报道了我们从 setipiprant ( ACT-129968 ) 开始鉴定有效且安全的 CRTH2 受体拮抗剂的努力。一个意想不到和令人惊讶的发现是，通过用一个芳香族氮原子取代一个芳香族 CH 基团，导致(S )-72 ( ACT-774312 )，已在双侧鼻息肉病患者中进行了临床研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300007
• 作为产物：
  描述：

  4-N-苄氧羰基氨基环己酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 20.0~180.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 (3S)-ethyl 2-(6-fluoro-3-((5-phenylpyrimidin-2-yl)amino)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9-(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性 CRTH2 受体拮抗剂的吲哚乙酸衍生物的设计、合成和优化：ACT-774312 的发现

  摘要：

  报道了我们从 setipiprant ( ACT-129968 ) 开始鉴定有效且安全的 CRTH2 受体拮抗剂的努力。一个意想不到和令人惊讶的发现是，通过用一个芳香族氮原子取代一个芳香族 CH 基团，导致(S )-72 ( ACT-774312 )，已在双侧鼻息肉病患者中进行了临床研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300007

文献信息

• 3-(HETEROARYL-AMINO)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-9H-CARBAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2558447B1

  公开（公告）日：2014-09-17
• Design, synthesis, and optimization of new indole acetic acid derivatives as potent and selective CRTH2 receptor antagonists: the discovery of ACT‐774312
  作者：Hamed Aissaoui、Martin Holdener、Carmela Gnerre、Kerstin Niggemann、Stefan Reber、Sylvia Richard-Bildstein、Romain Siegrist、Christoph Boss

  DOI：10.1002/cmdc.202300007

  日期：——

  Our endeavor toward the identification of potent and safe CRTH2 receptor antagonists starting from setipiprant (ACT-129968) is reported. An unexpected and surprising discovery was that all unwanted safety issues observed with the very potent antagonist (S)-B-1 (ACT-453859) could be overcome by the replacement of one aromatic CH group by an aromatic nitrogen atom to result in (S)-72 (ACT-774312) which

  报道了我们从 setipiprant ( ACT-129968 ) 开始鉴定有效且安全的 CRTH2 受体拮抗剂的努力。一个意想不到和令人惊讶的发现是，通过用一个芳香族氮原子取代一个芳香族 CH 基团，导致(S )-72 ( ACT-774312 )，已在双侧鼻息肉病患者中进行了临床研究。