(2E)-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}acryloyl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E)-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}acryloyl chloride
• 英文别名: (E)-3-[4-[(4-fluorophenyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]prop-2-enoyl chloride
• 化学式: C₁₇H₁₄ClFO₃
• 分子量: 320.748
• InChiKey: WJTSUBFOSRMCOZ-WEVVVXLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}acryloyl chloride 、 9-(2-aminoethylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridine 在 potassium carbonate 、 sodium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-3-(4-((4-fluorobenzyl)oxy)-3-methoxyphenyl)-N-(2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  多功能他克林-阿魏酸杂化物作为对抗老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂的合成，药理学和分子对接。

  摘要：

  长期以来，胆碱能假说一直是阿尔茨海默氏病（AD）药物发现中的“极星”，导致了许多小分子和生物候选药物。市场上大多数用于AD的药物都是胆碱能的。在此，我们报告了我们在胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）作为多靶标定向配体的发现中所做的努力。已经设计并合成了一系列他克林-阿魏酸杂种。所有这些化合物均显示出有效的乙酰基（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制作用。其中，最佳化合物10g是最有效的抗AChE抑制剂（电泳（eeAChE）半数最大抑制浓度（IC50）= 37.02 nM），它也是对BuChE的强抑制剂（马血清（eqBuChE）IC50 = 101.40 nM）。此外，它还能抑制淀粉样β蛋白自我聚集65。25μM时为49％。在随后的东碱诱导的体内AD模型中，化合物10g明显改善了认知障碍，并在肝毒性评估中显示出初步的安全性。这些数据表明化合物10g在针对AD的药物发现过程中是有希望的多功能剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1430691
• 作为产物：
  描述：

  (2E)-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}prop-2-enoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2E)-3-{4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}acryloyl chloride
  参考文献：
  名称：

  多功能他克林-阿魏酸杂化物作为对抗老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂的合成，药理学和分子对接。

  摘要：

  长期以来，胆碱能假说一直是阿尔茨海默氏病（AD）药物发现中的“极星”，导致了许多小分子和生物候选药物。市场上大多数用于AD的药物都是胆碱能的。在此，我们报告了我们在胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）作为多靶标定向配体的发现中所做的努力。已经设计并合成了一系列他克林-阿魏酸杂种。所有这些化合物均显示出有效的乙酰基（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制作用。其中，最佳化合物10g是最有效的抗AChE抑制剂（电泳（eeAChE）半数最大抑制浓度（IC50）= 37.02 nM），它也是对BuChE的强抑制剂（马血清（eqBuChE）IC50 = 101.40 nM）。此外，它还能抑制淀粉样β蛋白自我聚集65。25μM时为49％。在随后的东碱诱导的体内AD模型中，化合物10g明显改善了认知障碍，并在肝毒性评估中显示出初步的安全性。这些数据表明化合物10g在针对AD的药物发现过程中是有希望的多功能剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1430691